【药典】生物药-液相色谱-超高分辨质谱用于多糖蛋白结合疫苗中 CDAP及其相关物质的研究

检测样品：疫苗

检测项目：CDAP及其相关物质

方案概述：本文以异脲键连接反应常用的活性剂 CDAP 为例，讲解多糖活性剂的变化研究。我们以液相色谱超高分辨质谱为基础，研究了不同来源的 CDAP 原料、不同存储介质（水溶液、不同浓度盐酸溶液和不同浓度碱水溶液）和疫苗成品中 CDAP的转换。

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更新时间2026年01月08日

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多糖蛋白结合疫苗是疫苗中非常重要的类型 [1]。与多糖疫苗相比，多糖蛋白结合疫苗具有更高的免疫活性和更宽的使用范围。例如，肺炎多糖疫苗仅适用于较大的儿童和老人预防肺炎球菌感染，但将肺炎多糖与破伤风类病毒 / 白喉类病毒 / CRM197 结合生产的肺炎多糖结合疫苗可用于更低年龄儿童（婴幼儿）的免疫接种 [2-4]。虽然，结合疫苗具有优良的性能，但也需要更为复杂的工艺，例如多糖与载体蛋白的结合工艺。常见的结合工艺包括胺还原法、酰胺化反应、二硫键连接反应和异脲键连接反应等 [5]。在这些结合工艺中，多糖活化剂是不可少的试剂。例如，异脲键连接反应中使用的多糖活化剂 1- 氰基，4- 二甲氨基吡啶四氟硼酸盐（1-cyano- 4-dimethylamino-pyridinium，CDAP）。它可用于脑膜炎球菌结合疫苗、流行性嗜血杆菌结合疫苗、肺炎球菌结合疫苗及 A 族乙型溶血性链球菌疫苗等多糖蛋白结合疫苗的工艺 [6]。 CDAP 可以活化多糖，但也具有在碱性条件下容易快速水解的特点（水解成 4- 二甲氨基吡啶（4-dimethylaminopyridine， DMAP），如图 1 所示）。