【药典】生物药-NonDenaturing条件下多分离模式分析GalNAC-siRNA及相关杂质

检测样品：寡核苷酸药物

检测项目：GalNAC-siRNA及相关杂质

方案概述：本文以GalNAC-siRNA为例,探索 Nondenaturing 状态下反相模式，离子交换模式和尺寸排阻模式下 GalNAC-siRNA 与正义链，反义链以及其他相关杂质的分析方法优化思路和结果。

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更新时间2025年12月05日

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方案详细说明相关产品清单

寡核苷酸药物的高度特异性，能够解决传统治疗方法无法可及的靶点，并且减少了全身药物毒性，因此大大扩展了可选靶点的数量和类型。以 Inclisiran 为例，不仅可以长效降脂，对于使用z大耐受量的他汀治疗后仍无法使 LDL-C 达标的患者，也可以达到 52% 的 LDL-C 下降 [1]。该 siRNA 药物由两条互补的核糖核酸链组成，一条链为过客链，另一条链为引导链，该引导链与 PCSK9 的互补 mRNA 杂交并诱导其降解，由于这种独特的作用机制，Inclisiran 可以同时降低细胞内和细胞外 PCSK9 蛋白水平，从而导致 LDL-C 浓度的大幅降低。siRNA 拥有的 GalNAC 递送系统，让足量有效的 siRNA 进入肝细胞，进而干扰 PCSK9 的 RNA 转录和翻译，从而降低 LDL-C。本文采用反相，离子交换和尺寸排阻三种模式分析 GalNAC 修饰 siRNA 相关杂质。为后续此类药物方法开发，提供参考。

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