掩味评估-INSENT电子舌用于盐酸氨溴索苦味掩味效果评估

盐酸氨溴索为常用祛痰药，因苦味明显限制了儿童剂型开发与临床应用，现有口服溶液、片剂、颗粒剂等均未能有效掩味，且颗粒剂高含糖量易吸潮结块。为此研发了载药微丸（载药丸芯 - 隔离层 - 掩味层）外加矫味剂、顺滑剂的直服颗粒，可免水吞咽以改善儿童依从性，但客观评价其口感成为研发难题。传统动物偏好实验与人体口尝法分别存在种属差异及安全风险、主观偏差等局限，电子舌作为智能感官技术可客观量化味觉信息，已在药物掩味效果评价与产品间口感比较中得到验证。“烟台大学药学院”在本研究中基于电子舌技术，一方面建立矫味物料及掩味层增重掩味效果的评价方法，另一方面对比盐酸氨溴索直服颗粒与 15 种已上市制剂的适口性。 

味觉检测仪器：　日本Insent 公司的味觉分析系统（TS-5000Z）；

处方量矫味物料的掩味效果　

矫味物料可掩盖原料药苦味。由图1‑A 可见，电子舌可检测出盐酸盐回味、甜味、苦味、涩味等多项味觉指标；样品 A1‑A7 均可在 BT0、AN0、GL1 传感器产生响应。不同原料药浓度的味觉响应存在差异，原料药浓度越高，苦味值越大。添加矫味物料后，各样品苦味传感器响应值下降、甜味响应值升高，证明处方量矫味物料能够降低原料药的苦味。 

掩味层不同增重的掩味差异　

掩味层能够掩盖原料药本身的苦味。由图1-B 可知，样品B1~B4 在BT0、AN0、GL1 传感器上均有响应，3 种掩味层增重的盐酸氨溴索制剂在传感器上的响应存在差异，在基本苦味的回味传感器上样品的响应由强到弱的顺序为B2、B3、B4，在甜味传感器上样品B4 与B3 的响应强度相同，且大于样品B2 的响应强度，随着掩味层增重增加，苦味值呈现下降趋势。

不同厂家制剂之间的适口性差异　

与 15 种上市盐酸氨溴索制剂相比，直服颗粒苦、甜味口感优势突出。主成分分析（PCA）中 PC1、PC2 累计贡献率 87.5%；CPA (AE1)、BT0、AN0、GL1 传感器是样品味觉区分的关键因素，各样品味觉传感器响应差值为 4.39‑132.9 mV。相关性分析显示：苦味回味与甜味极显著负相关，苦味与涩味、苦味回味与盐酸盐回味均呈极显著正相关，味觉指标间存在明显关联。

结论

本研究利用电子舌技术结合多变量数据分析，测定盐酸氨溴索直服颗粒溶液的味觉指标，结果表明矫味物料可掩盖药物苦味，且苦味随掩味层增重升高而降低，该制剂相较 15 种上市产品在味觉上优势显著；由于儿童对苦味耐受性差，易出现服药抵触引发用药风险，建立苦味掩蔽客观评价体系，可助力儿童掩味制剂标准化研发，为改良型新药开发提供技术参考。