Fmoc-Trp（1-Me）-OH｜CAS号：1334509-86-2

英文名称：Fmoc-Trp(1-Me)-OH
CAS号：1334509-86-2
别名：Fmoc-Trp(Me)-OH
分子式：CH3O2PFm
分子量：335.00712
结构图：

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多肽液相分段合成
随着多肽合成的发展，多肽液相分段合成(即多肽片段在溶液中依据其化学专一性或化学选择性，自发连接成长肽的合成方法)在多肽合成领域中的作用越来越突出。其特点在于可以用于长肽的合成，并且纯度高，易于纯化。
多肽液相分段合成主要分为天然化学连接和施陶丁格连接。天然化学连接是多肽分段合成的基础方法，局限在于所合成的多肽必须含半光氨酸(Cys)残基，因而限定了天然化学连接方法的应用范围。天然化学连接方法的延伸包括化学区域选择连接、可除去辅助基连接、光敏感辅助基连接。
施陶丁格连接方法是另一种基础的片段连接方法，其为多肽片段连接途径开拓了更广阔的思路。正交化学连接方法是施陶丁格连接方法的延伸，通过简化膦硫酯辅助基来提高片段间的缩合率。

基于将单个N-α保护氨基酸反复加到生长的氨基成份上，合成一步步地进行，通常从合成链的C端氨基酸开始，接着的单个氨基酸的连接通过用DCC，混合炭酐，或N-carboxy酐方法实现。Carbodiimide方法包括用DCC做连接剂连接N-和C-保护氨基酸。重要的是，这种连接试剂促接N保护氨基酸自己炭基和C保护氨基酸自由氨基间的缩水，形成肽链，同时产出N，N?/FONT>-dyaylcohercylurea副产物。然而，此方法因其导致消旋的副反应，或在强碱存在时形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影响。庆幸地是，这些副反应能小化，如果还不能*消除。方法是加入象HoSu或HoBT这样的连接催化剂，此外，此方法也可用于合成N保护氨基酸的活性酯衍生物。依次产生的活性酯将自发与任何别的C保护氨基酸或肽反应形成新的肽。
当从副产品,diaydohexylurea分离活性酯有困难时，可用混合Carbonic酐方法，此方法由两步组成， 步是在有tertiary碱的有机溶剂中用适当的酰基氯激活Nx保护氨基酸的炭基，第二步是让肽或氨基酸的自由氨基与Carbonic酐反应。Carbonic酐通常加到自由氨基的14倍。
虽然此方法在低温时高效高产，产品纯，但也有其缺点，例如，由羰基的强激活酐衍生物有消旋倾向。然而此问题在使用Nx-α-Urethane保护基（Cb2,或tBoc）时便不会发生。进一步：由于高反应性，混合Carbonic酐倾向5(4H)-oxagolomes,Urerbanesdiacyimide,酯的形成，并易失调。
促进这些副反应的条件是高温，延长激活时间（即，混合酐形成后，加到alkylchlorocarbonate和amine成份的时间，amine组成的空间占位，平共处和混合酐的不完整形成。大多这些副反应，除形成哑唑酮和脲烷外，可通过低温进行反应（~-15℃），大为减少，并且缩短活化时间（~1-2分钟）。为了使哑唑酮和尿烷形成少，要实行如下措施：1）必要性须用无水有机溶剂，乙酸，四氢喃，t-butand,或acetonitrile;2）应使用tertiary碱和N-methglmorpholine；3）必须用Cb2或tBocN-α保护氨基酸。
虽然用isobutyl-和ethylchlorocarbonate常用来形成羰酐，但确有别的连接试剂，例如，EEQD和IIQD用来与CarboxaP成份反应形成erhyl-或isobutylcarbonate衍生物。不同于传统酐程序，EEQD和IIQD不要求碱，也不要求低温，通常要求一种有机溶剂（有许多也用）中0.1-0.4M浓度的等摩尔量的羰和氨成份。之后EEQD或IIQD多加5-10%,温合液室温搅拌15-24小时。真空除去溶剂后，残留物溶于乙酸，用1NHaHCO3,10%枸橡酸和盐水洗剂，之后用无水Na2So4干燥，蒸发，产品可以重晶结或层析纯化。
液相反应特点
大多数的经典化学反应都是在溶液中进行的。因此，
(1)在溶液相合成中，可以使用先前所有的有机合成方法而没有任何的限制；
(2)反应物均一混合并且快速移动使得反应机会增加；
(3)在加热反应的例子中，热能通过溶液中的分子分散而被均匀转移；
(4)大量反应可以通过控制反应釜的大小和反应物的数量而实现；
(5)可以在每个步骤提纯并且分析反应化合物。