一、药物诱导模型
阿霉素肾病模型（AN模型）
方法：雌性未交配大鼠静脉注射阿霉素（3 mg/kg），2周后交配，妊娠第3周出现高血压、蛋白尿及肾功能下降，症状在分娩后消失，但再次妊娠会复发。
特点：模拟血管内皮功能障碍（NO和前列腺素减少），肾小球扩张等不可逆病变，适用于妊娠相关肾损伤机制研究。
L-NAME（一氧化氮合酶抑制剂）模型
方法：妊娠第15天起皮下注射L-NAME（125-250 mg/kg/d），诱导高血压、蛋白尿及胎鼠发育迟缓，甚至后肢畸形。
机制：抑制NO生成导致血管收缩，补充H₂S可缓解症状，提示内皮功能紊乱的关键作用。
内毒素（LPS）模型
方法：妊娠第2周静脉注射LPS（1 μg/kg），诱导炎症反应，升高收缩压、尿蛋白及白细胞计数，脐血干细胞移植可改善症状。
应用：适合研究炎症因子（如TNF-α、IL-6）与内皮损伤的关系。
二、手术诱导模型
子宫胎盘缺血模型（RUPP模型）
经典方法：妊娠第14天缩窄腹主动脉和双侧卵巢动脉，导致高血压、蛋白尿及胎鼠生长受限。
改良方法：仅缩窄单侧卵巢动脉，母鼠存活率和仔鼠数量提高，适用于长期研究。
局限性：不适用于妊娠早期胎盘滋养层侵袭研究。
三、环境/物理刺激模型
寒冷刺激模型
方法：妊娠期每天暴露于4℃环境4小时，2周后血压升高、尿蛋白增加，胎盘和肾脏出现缺血性病变。
优势：非侵入性，模拟应激诱导的交感神经兴奋。
噪声刺激模型
方法：妊娠期持续噪声刺激，诱导交感神经紧张，类似HELLP综合征，伴儿茶酚胺升高。
四、遗传及基因工程模型
THM遗传模型
方法：特定基因型小鼠交配（如hAG和hRN基因），胎仔基因导致母体高血压，甚至妊娠末期死亡。
意义：揭示胎源性因素对母体血压的影响。
基因编辑模型
如AGT人源化小鼠：通过CRISPR技术替换Agt基因，用于研究人源血管紧张素通路。
五、模型比较与选择
| 模型类型 | 优势 | 局限性 | 适用研究领域 |
|---|---|---|---|
| AN模型 | 重复性好，肾脏病变明确 | 需多次妊娠观察复发 | 肾损伤机制、药物筛选 |
| RUPP模型 | 模拟胎盘缺血核心病理 | 手术创伤大，胎鼠存活率低 | 胎盘血流动力学研究 |
| L-NAME模型 | 操作简便，内皮功能障碍明确 | 胎鼠畸形风险 | NO信号通路、H₂S干预 |
| LPS模型 | 炎症机制清晰，适合治疗研究 | 急性炎症可能掩盖慢性特征 | 免疫调节与干细胞治疗 |
六、总结
大鼠PIH模型的选择需结合研究目标：
机制研究：RUPP模型（胎盘缺血）、L-NAME模型（NO通路）、AN模型（肾损伤）。
药物筛选：AN模型（慢性病程）、LPS模型（炎症干预）。
遗传与环境交互：THM小鼠或寒冷刺激模型。
临床转化：改良RUPP手术或脐血干细胞治疗模型。
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