大鼠高盐饮食诱导的高血压模型

一、模型构建方法

1. 基础造模流程

• 动物选择：常用雄性Wistar、SD或Dahl盐敏感（SS）大鼠，起始年龄多为3-6周龄幼鼠，因其对盐敏感性强于成年个体。

• 饲料配方：

• 高盐饲料：含3%-8% NaCl，其中8%为经典浓度（如），需注意高盐饲料需同时增加Na⁺和Cl⁻含量（与单纯高钠饲料不同）。

• 辅助干预：部分研究配合饮用0.85% NaCl溶液以增强钠负荷。

• 喂养周期：

• 短期模型：6-8周，适用于药物筛选；

• 长期模型：12-25周，更贴近慢性高血压病理改变。

2. 关键操作要点

• 血压监测：每周使用无创尾动脉血压仪测量收缩压（SBP）和舒张压（DBP），模型成功标准为SBP >19.95 kPa（约150 mmHg）。

• 品系特异性：

• Dahl SS大鼠：高盐（8% NaCl）4周即可显著升压，肾损伤和交感神经激活明显。

• 普通大鼠（Wistar/SD）：需更高盐浓度（4%-8%）和更长时间（8-12周）才能稳定升压。

3. 改良模型

• 复合模型：联合手术（如单肾切除）或药物（DOCA）可加速高血压形成，但可能引入其他变量。

• 基因-环境交互模型：如Dahl SS大鼠结合高盐饮食，可研究遗传易感性与环境因素的协同作用。

二、病理生理机制

1. 钠代谢与血管重构

• 钠潴留：高盐摄入导致细胞外液容量增加，心输出量上升，并通过Na⁺/Ca²⁺交换体介导血管平滑肌细胞内钙超载，增强血管收缩反应。

• 氧化应激与炎症：高盐激活盐皮质激素受体（MR），上调IL-6、TNF-α等炎症因子，促进肾纤维化和心肌间质胶原沉积。

2. 神经内分泌调控

• 交感神经激活：高盐模型大鼠血浆去甲肾上腺素（NE）水平升高，室旁核（PVN）PI3K/Akt通路异常激活加剧外周交感神经兴奋性。

• RAAS系统紊乱：肾素-血管紧张素-醛固酮系统失调导致水钠重吸收增加，加剧血压升高。

3. 器官损伤标志物

• 心脏：心脏重量指数（HW/BW）升高，心肌间质纤维化（Masson染色显示胶原沉积增加）。

• 肾脏：肾小球足细胞损伤（Podocin表达减少）、肾小管ENaC通道异常激活。

三、模型评价与优化

1. 优势

• 操作简便：无需复杂手术或基因修饰，成本低且成功率高。

• 临床相关性：模拟人类盐敏感性高血压，适用于抗高血压药物筛选（如）。

2. 局限性

• 时间成本：普通大鼠需长期喂养（≥8周），增加实验周期。

• 品系依赖性：Dahl SS大鼠价格昂贵且需特殊饲养条件。

3. 改进策略

• 多组学整合：结合代谢组学分析钠敏感标志物（如提到的AIN-76A饲料标准化）。

• 动态监测技术：植入式血压传感器可连续记录昼夜血压波动。

四、应用场景

1. 基础研究：

• 盐敏感基因筛选（如描述的Dahl大鼠选育）。

• 血管重构机制（如中SHIP-1和IL-6信号通路研究）。

2. 药物开发：

• 验证利尿剂（如噻嗪类）和RAAS抑制剂（如ACEI）的疗效。

• 新型靶点探索（如H₂S调控PVN通路，）。

3. 转化医学：

• 研究高盐饮食与代谢综合征（如提到的高血糖、高脂血症合并模型）。