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THZ1

MCE 国际站：THZ1

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-80013

CAS：1604810-83-4

纯度：99.84%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：THZ1 是有效，选择性的共价 CDK7 抑制剂，IC50 为 3.2 nM。THZ1 还抑制相关的激酶 CDK12 和 CDK13，并下调 MYC 表达。

生物活性：THZ1 是一种选择性且有效的共价 CDK7 抑制剂，IC₅₀ 为 3.2 nM。 THZ1 还抑制密切相关的激酶 CDK12 和 CDK13 并下调 MYC 表达^[1][2]。 IC50 和目标：IC50：3.2 nM (CDK7)^[1] 体外： THZ1 抑制 Jurkat 细胞和 Loucy 细胞，IC_{分别为 50 nM 和 0.55 nM 的 50}。 THZ1（9、27、83、250、750 和 2500 nM）抑制 CDK12，但与 CDK7 相比浓度更高。 THZ1 (1 μM) 不可逆地抑制 RNAPII CTD 和 CAK 磷酸化。 THZ1 (2.5 μM) 通过共价靶向位于 Hela S3 细胞 CDK7 激酶结构域外的独-特半胱氨酸，不可逆地抑制 RNAPII CTD 磷酸化。 THZ1 (250 nM) 导致细胞增殖减少和凋亡指数增加，同时抗凋亡蛋白减少，最显着的是 T-ALL 细胞系中的 MCL-1 和 XIAP^[1]。
所有基因型不同的人 (hSCLC) 细胞系都对 THZ1 表现出高度敏感性，IC₅₀ 范围为 5-20 nM^[3]。 体内：THZ1 (10 mg/kg) 表现出对原发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞的有效杀伤和对原发性 TALL 细胞的抗增殖活性，以及在体内对人 T-ALL 异种移植物^[1]。
THZ1（10 mg/kg，静脉注射）抑制人 MYCN 扩增 NB 小鼠模型中的肿瘤生长并且没有显示毒性^{[ 4]}.
THZ1 (10?mg/kg, ip) 在体内完-全抑制食管鳞状细胞癌肿瘤生长，而不会减轻体重或其他常见毒性作用^[5]。

体外：THZ1 抑制 Jurkat 细胞和 Loucy 细胞，IC50 分别为 50 nM 和 0.55 nM。THZ1 (9、27、83、250、750 和 2500 nM) 抑制 CDK12，但与 CDK7 相比浓度更高。THZ1 (1 μM) 不可逆地抑制 RNAPII CTD 和 CAK 磷酸化。THZ1 (2.5 μM) 通过共价靶向位于 Hela S3 细胞 CDK7 激酶结构域外的独-特半胱氨酸，不可逆地抑制 RNAPII CTD 磷酸化。THZ1 (250 nM) 导致细胞增殖减少和凋亡指数增加，同时抗凋亡蛋白减少，最-显著的是 T-ALL 细胞系中的 MCL-1 和 XIAP[1]。 所有基因型不同的人 (hSCLC) 细胞系都对 THZ1 表现出高度敏感性，IC50 范围为 5 -20 nM[3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：THZ1 (10 mg/kg) 表现出对原发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞的有效杀伤和对原发性 TALL 细胞以及体内对人 T-ALL 异种移植物的抗增殖活性[1]。 THZ1 (10 mg/kg，iv) 在人 MYCN 扩增的 NB 小鼠模型中抑制肿瘤生长并且没有显示出毒性[4]。 THZ1 (10 mg/kg，ip) 在体内完-全抑制食管鳞状细胞癌肿瘤生长，而不会减轻体重或其他常见毒性作用[5]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

动物实验：小鼠[1] 根据平均 BLI 将 32 只 NOD-SCIDIL2Rcγnull (NSG) 9 周龄雌性小鼠分为以下治疗组：THZ1 10 mg/kg qD、THZ1 10 mg/kg BID 和载体 (10% DMSO in D5W) BID (所有组 n=10)。排除两只小鼠，一只 BLI 最-高，一只 BLI 最-低。所有治疗均通过侧尾静脉注射，剂量为 3.3 μL/g（非盲法）。每 3-5 天对小鼠进行一次成像和称重。小鼠治疗四周，在最-后一天对小鼠进行成像、给药，并在给药后约 5-6 小时处死。处死后，通过心脏穿刺将血液收集到 EDTA 管中；其中一部分（300 uL）用于处理血浆。每只小鼠采集肝脏和脾脏组织，一半样本速冻，一半样本固定。处理血浆和肝脏样本以进行 THZ1 药代动力学分析。脾脏组织被均质化并裂解，然后处理以进行 THZ1 靶向作用的药效学分析。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：Jurkat、Loucy、KOPTK1 和 DND-41 细胞系以 15% 的培养基融合度接种于 384 孔微孔板中。用 THZ1（2、10、50、250、1250 和 6250 nM）或 DMSO 处理细胞 72 小时，并使用 resazurin[1] 确定细胞活力。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：CDK7 3.2 nM (IC50) CDK12 CDK13

热-销产品：NPS-2143 (hydrochloride)  | Naproxen  | Prolactin Releasing Peptide (1-31), human (acetate)  | Orcinol glucoside  | D-Xylulose

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Kwiatkowski N, et al. Targeting transcription regulation in cancer with a covalent CDK7 inhibitor. Nature. 2014 Jul 31;511(7511):616-20.
[2]. Zeng M, et al. Targeting MYC dependency in ovarian cancer through inhibition of CDK7 and CDK12/13. Elife. 2018 Nov 13;7. pii: e39030.
[3]. Christensen CL, et al. Targeting transcriptional addictions in small cell lung cancer with a covalent CDK7 inhibitor. Cancer Cell. 2014 Dec 8;26(6):909-22.
[4]. Chipumuro, et al. CDK7 inhibition suppresses super-enhancer-linked oncogenic transcription in MYCN-driven cancer. Cell. 2014 Nov 20;159(5):1126-39. ?
[5]. Jiang YY, et al. Targeting super-enhancer-associated oncogenes in oesophageal squamous cell carcinoma. Gut. 2016 May 10. pii: gutjnl-2016-311818.