RNA递送

▍参考文献 

1、Deep whole-genome analysis of 494 hepatocellular carcinomas

DOI:10.1038/s41586-024-07054-3

地球超过一半的肝细胞癌（HCC）病例发生在中国，但目前针对中国人群中乙型肝炎病毒（HBV）相关HCC的全基因组分析研究非常有限。为了突破这种限制，研究人员启动了“中国肝癌图谱项目”（CLCA），旨在对中国人群中的HCC进行大规模的全基因组分析以理解其不同的发病机制和进化过程。该项目对494例HCC肿瘤样本进行了深度全基因组测序（平均测序深度为120×），并分析了匹配的对照血液样本，揭示了HBV相关HCC的详细基因组特征。研究发现，除了已知的编码区驱动基因（如TP53和CTNNB1）外，还存在6个新的编码区驱动基因（包括FGA）和31个非编码区驱动基因。此外，研究还揭示5种新的突变特征（包括SBS_H8），以及HBV整合形成细胞外环状DNA（ecDNA）的现象，这些ecDNA可导致癌基因扩增和表达增加。通过功能验证实验，研究人员证实了FGA、PPP1R12B和KCNJ12等基因的突变能够显著影响HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。这项研究结果不仅丰富了人们对HCC基因组学的理解，也为HCC的诊断和治疗提供了新的潜在靶点。

候选驱动因子概况

2、Targeted Macrophage CRISPR-Cas13 mRNA Editing in Immunotherapy for Tendon Injury

DOI:10.1002/adma.202311964

肌腱损伤急性炎症期中，巨噬细胞过度激活会导致编码骨桥蛋白OPN的SPP1过表达，影响组织再生。CRISPR-Cas13由于具有RNA编辑和快速降解的能力，在组织修复方面具有巨大潜力，但缺乏合适有效的递送方法。对此，研究人员系统筛选了针对巨噬细胞的阳离子聚合物，开发了一种能够高效递送Cas13核糖核蛋白复合物（Cas13 RNP）进入巨噬细胞的纳米簇载体。通过反应性氧种（ROS）响应性释放机制，该系统能够在肌腱损伤的急性炎症微环境中特异性抑制巨噬细胞中SPP1的过表达。实验结果表明，这种靶向策略显著减少了损伤诱导的SPP1产生巨噬细胞的出现，降低了成纤维细胞的激活，并减轻了肌腱周围的粘连形成。此外，该研究还揭示了SPP1通过CD44/AKT信号通路促进成纤维细胞活化和迁移的机制，并通过抑制这一通路有效缓解了肌腱损伤后的粘连问题。

用于PA治疗的巨噬细胞免疫微环境激活mRNA编辑策略的示意图

3、Electrical stimulation of piezoelectric BaTiO3 coated Ti6Al4V scaffolds promotes anti-inflammatory polarization of macrophage and bone repair via MAPK/JNK inhibition and OXPHOS activation

DOI:10.1016/j.biomaterials.2022.121990

脊髓损伤（SCI）是一种导致感觉自主神经和运动功能的长久性损害的严重致残性疾病。干细胞疗法，尤其是间充质干细胞（MSCs），在SCI治疗中展现出巨大潜力但其再生能力有限，这限制了其在组织再生中的应用。研究团队观察到ABPCs衍生的EVs（EVsABPC）可能携带促进组织再生的生物活性信号，因此他们从鹿角芽基祖细胞（ABPCs）中提取并修饰了细胞外囊泡（EVsABPC），并将其应用于脊髓损伤（SCI）的治疗研究。研究人员发现EVsABPC能够显著增强神经干细胞（NSCs）的增殖，促进轴突生长，减少神经元凋亡，并通过调节炎症反应将巨噬细胞从促炎的M1型极化为抗炎的M2型。此外，经过工程化改造的EVsABPC（通过激活细胞穿透肽修饰）能够更有效地靶向SCI损伤部位，显著改善神经再生和运动功能恢复。这些结果表明，EVsABPC是一种具有潜力的SCI治疗候选方案。

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4、Dumbbell probe initiated multi-rolling circle amplification assisted CRISPR/Cas12a for highly sensitive detection of clinical microRNA

DOI:10.1016/j.bios.2024.116676

微小RNA（miRNA）是一类小的非编码RNA分子，通过与特定靶基因的信使RNA（mRNA）相互作用来调控基因表达。miRNA在多种疾病的发生、发展过程中扮演着重要角色，被认为是具有潜力的疾病生物标志物。该研究利用CRISPR/Cas12a开发了一种为DBmRCA的新型miRNA检测技术。该技术利用无连接酶的哑铃探针和高灵敏度的CRISPR/Cas12a信号输出策略，实现了在30分钟内对miRNA的高精度定量分析。研究团队通过临床样本验证了该技术的有效性，发现miR-200a和miR-126在肺癌组织中的表达水平显著降低，且该技术与传统方法结果一致。DBmRCA技术具有时间效率高、灵敏度强和操作流程简化等优点，为临床miRNA分析提供了一种可靠的工具，有望助力肺癌的早期诊断和治疗。

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