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PIM-447

MCE 国际站：PIM-447 dihydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-19322B

CAS：1820565-69-2

Synonyms：LGH447 dihydrochloride

纯度：99.94%

存储条件：4°C,密封保存，远离潮湿 *溶剂中：-80°C, 1年; -20°C, 6个月（密封保存，远离潮湿）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：PIM447 dihydrochloride (LGH447 dihydrochloride) 是一种有效的、口服的、选择性的泛 PIM 激酶抑制剂，对 PIM1、PIM2 和 PIM3 的 Ki 值分别为 6、18 和 9 pM。PIM447 dihydrochloride 具有双重抗肿瘤和骨保护作用。PIM447 dihydrochloride 诱导细胞凋亡。

生物活性：PIM447 dihydrochloride (LGH447 dihydrochloride) 是一种有效的、可口服的、选择性的泛PIM 激酶抑制剂，K_i 值为 6, 18 , PIM1、PIM2 和 PIM3 分别为 9 pM。 PIM447 dihydrochloride 具有双重抗骨髓瘤和骨保护作用。 PIM447 dihydrochloride 诱导细胞凋亡^[1][2]。 IC50 和目标：Ki：6 pM (PIM1)；下午 18 点（PIM1）； 9 pM (PIM3)^[1] 体外： PIM-447?（0.05-10 μM；24、48 和 72 小时）具有在 MM 细胞中具有抑制作用，它对 IC₅₀ 值范围为 0.2 至 3.3 μM 的敏感细胞系（MM1S、MM1R、RPMI-8226、MM144、U266 和 NCI-H929）和不太敏感的细胞系具有抑制作用48 小时后的 IC₅₀ 值 >7 μM（OPM-2、RPMI-LR5、U266-Dox4 和 U266-LR7）^[1]。
PIM -447?（0.1-10 μM；24、48 和 72 小时）不会诱导重要水平的细胞凋亡，当 PIM447 在 5 μM 时，它会显着增加敏感细胞系（MM1S、NCI）中的膜联蛋白-V 水平（约 30%） -H929 和 RPMI-8226）。 10 μM PIM447 诱导所有细胞系凋亡，但对 OPM-2 和 RPMI-LR5^[1] 的影响较小。
PIM447 促进起始半胱天冬酶的裂解，例如半胱天冬酶 8 和 9，并增加效应子半胱天冬酶 3 和 7 的切割，以及 MM1S、RPMI-8226 和 NCI-H929 细胞中的 PARP 切割^[1]。
PIM447 (0.1-1 μM) 增加 G0/G1 期细胞的百分比并减少细胞周期的增殖期（S 和 G2/M）。低浓度 (0.1-1 μM) 的影响在 MM1S 细胞中比在 OPM-2^[1] 中更明显。
体内： PIM447（口服灌胃；100 mg/kg；5 次/周）在骨髓播散性人多发性骨髓瘤小鼠模型中明显控制肿瘤进展和 RPMI-8226-luc 细胞分泌的 hIgλ 血清水平^[1].

体外：PIM-447 dihydrochloride (0.05-10 μM；24、48 和 72 小时) 对 MM 细胞具有抑制作用，它对敏感细胞系具有 IC50 值范围为 0.2 至 3.3 μM (MM1S、MM1R、RPMI-8226、MM144、U266 和 NCI-H929) 和 IC50 值在 48 小时 >7 μM 的不太敏感的细胞系 (OPM-2、RPMI-LR5、U266-Dox4 和 U266-LR7)[1]。 PIM-447 dihydrochloride (0.1-10 μM；24、48 和 72 小时) 不会诱导重要水平的细胞凋亡，当 PIM447 在 5 μM 时，它会显著增加膜联蛋白- 敏感细胞系 (MM1S、NCI-H929 和 RPMI-8226) 中的 V 水平 (约 30%)。当 PIM447 在 10 μM 时，它在所有细胞系中诱导细胞凋亡，但在 OPM-2 和 RPMI-LR5中的程度较小[1]。PIM447 促进起始半胱天冬酶的裂解，例如半胱天冬酶 8 和 9，并增加效应子半胱天冬酶 3 和 7 的切割，以及 MM1S、RPMI-8226 和 NCI-H929 细胞中的 PARP 切割[1]。PIM447 (0.1-1 μM) 增加 G0/G1 期细胞的百分比并减少细胞周期的增殖期 (S 和 G2/M)。在低浓度 (0.1-1 μM) 下，MM1S 细胞的作用比 OPM-2更明显[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：PIM447 (口服灌胃；100 mg/kg；5 次/周) 在骨髓播散性人多发性骨髓瘤小鼠模型中明显控制肿瘤进展和 RPMI-8226-luc 细胞分泌的 hIgλ 血清水平[1]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

IC50 & Target：PIM1 PIM2 PIM3

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参考文献：

[1]. Paíno T et al. The novel pan-PIM kinase inhibitor, PIM447, displays dual anti-myeloma and bone protective effects, and potently synergizes with current standards of care. Clin Cancer Res. 2016 Jul 20.
[2]. Burger MT et al. Identification of N-(4-((1R,3S,5S)-3-Amino-5-methylcyclohexyl)pyridin-3-yl)-6-(2,6-difluorophenyl)-5-fluoropicolinamide (PIM447), a Potent and Selective Proviral Insertion Site of Moloney Murine Leukemia (PIM) 1, 2, and 3 Kinase Inhibitor in Clinical Trials for Hematological Malignancies. J Med Chem. 2015 Nov 12;58(21):8373-86.
[3]. Peters TL et al. Control of translational activation by PIM kinase in activated B-cell diffuse large B-cell lymphoma confers sensitivity to inhibition by PIM447.Oncotarget. 2016 Aug 20