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移动端访问更便捷谢国柱:靶向肿瘤胞内新抗原,由CAR-T到CAR-NK细胞治疗技术的全景式演变
2021年04月13日 13:52:52
来源:化工仪器网 作者:江鱼 点击量:8169

2021年4月9日,由佰傲谷-生物医药领先聚合社区主办,上医中山免疫治疗技术转化中心、复旦大学基础医学院、复旦大学附属中山医院、天科雅生物医药科技有限公司、青年学者联盟YSA联合举办的TG-Bio 2021年第二届免疫治疗技术大会在上海拉开帷幕。其中来自南方医科大学南方医院教授、博士研究生导师谢国柱为大家带来《靶向肿瘤胞内新抗原CAR-T/NK细胞治疗技术的开发》的报告。
【化工仪器网 会议新闻】 医疗技术日新月异,新兴治疗技术蜂拥而至。细胞治疗技术历经波折,再次进入全新发展时代。细胞治疗技术的靶点拓展、机制重塑、结构优化表露出巨大深造空间。
2021年4月9日,由佰傲谷-生物医药领先聚合社区主办,上医中山免疫治疗技术转化中心、复旦大学基础医学院、复旦大学附属中山医院、天科雅生物医药科技有限公司、青年学者联盟YSA联合举办的TG-Bio 2021年第二届免疫治疗技术大会在上海拉开帷幕。
在本次会议中,40余位国内外知名专家学者、研发企业、科学家聚焦行业热点,解析行业相关政策,分析临床实践和医疗数据,从技术、药品研发到临床的全过程,多角度分析,多方位思考,展开一场别开生面的行业交流会。
其中来自南方医科大学南方医院教授、博士研究生导师谢国柱为大家带来《靶向肿瘤胞内新抗原CAR-T/NK细胞治疗技术的开发》的报告。报告主要描述了CAR-T到CAR-NK的全景式发展过程,并展示其研究成果及目前细胞治疗的策略。

南方医科大学南方医院教授、博士研究生导师谢国柱
报告伊始,谢国柱教授介绍肿瘤基因症淋巴细胞(以下简称TILS)的研制背景、新技术优点以及局限性。谢国柱教授指出,肿瘤内,除了肿瘤细胞外,还存在大量的免疫细胞。免疫细胞里部分细胞针对肿瘤具有特异性抗原效果,将免疫细胞分离并在体温计内扩充,再回收到患者体内,可以起到特异性杀伤肿瘤的作用。在此基础下,新一代TILS产品可分离肿瘤DNA或RNA;全外显子或转录组测序可容定所有的氨基酸突变,构建表达“Tandem mini-gene”载体,转导病人自身抗原递呈细胞;可培养检测TIL对突变多肽的反应;鉴定并扩增肿痛抗原应性TILS等多个作用。然而该种治疗仍具有局限性:个体化免疫治疗费用高、周期长、复杂,生成细胞产物的程序,抗肿瘤活性有限(黑色素瘤除外),转移细胞缺乏持久性。
值得注意的是,谢国柱教授以小鼠治疗实验为例,提出当前基于CAR的疗法的挑战与前景,针对谱系限制或肿瘤相关抗原(TAAS)的CAR,对正常组织的靶标非肿瘤毒性,抗原表达肿瘤对CAR-T疗法的抗性丧失。肿瘤异质性和免疫抑制性肿瘤微环境CAR设计用于靶向肿瘤细胞表面的抗原禁用识别、靶向细胞内抗原。且与嵌合抗原受体T细胞疗法不同,84项临床试验中只有16%的患者接受了该疗法,针对血液系统恶性肿瘤的靶点,与T细胞受体工程一致,T细胞疗法对实体瘤的高潜力。
接着,谢国柱教授就CAR工程化NK细胞的独特优势展开论述。他指出,该技术相比前期技术更加安全,有效降低GVHD风险以及CRS和神经毒性。靶向新表位-HLA的血液(UCB),CD34 +造血祖细胞(HPC)和诱导的多能干细胞CAR克服了T细胞疗法遇到的肿瘤耐药机制等问题。
最后,谢国柱教授进一步说明如何筛选抗体。他对比新老筛选策略,指出展示抗体文库的方法更为直观。该方法通过直接交互性定价,将抗体分列,进而对单个细节克隆、研究,还原情景,方便观测,具有高效、准确、轻量分析相对高的明显优势。
另外,谢国柱教授对T细胞受体T(TCR-T)细胞、IPS细胞、卡恩根细胞、抗菌细胞/汽车T细胞等进行图解分析,并提出其优势以及目前存在的问题和解决办法。
报告结束时,谢国柱和参会人员热烈交流,并对国内外合作伙伴及会议主办方表示衷心的感谢。
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