JCB 一种蛋白在细胞核中的调控作用

Wnt信号转导途径是一类在生物体进化过程中高度保守的信号转导途径，调控早期胚胎发育；同时在成体中Wnt信号途径异常活化会导致人类一系列高发性肿瘤的发生。在Wnt信号途径激活的过程中，Dishevelled蛋白在细胞质中接受上游信号通过抑制APC、Axin以及GSK3β等蛋白形成的复合物的功能，从而稳定了细胞质中游离的β-catenin蛋白；细胞质中积累的β-catenin蛋白进入细胞核与TCF/LEF家族的转录因子结合从而开启了下游靶基因的转录。
科研人员发现，Wnt信号可以诱导Dishevelled和c-Jun两个蛋白在细胞核中的相互作用并结合到Wnt下游靶基因的启动子上，与TCF和β-catenin等蛋白形成稳定的转录复合物。Dishevelled蛋白的主要作用是在启动子上调控β-catenin蛋白与TCF转录因子之间的相互作用，从而使得β-catenin蛋白可以稳定地结合到靶基因的启动子上。另外，c-Jun蛋白在Wnt信号途径中的主要功能是作为Dishevelled蛋白与TCF转录因子之间的接头蛋白而发挥作用。c-Jun蛋白作为原癌基因与一系列肿瘤的发生都有关联，而Wnt信号途径的异常活化也与众多的肿瘤的发生有关；近年来研究也发现Dishevelled蛋白在许多肿瘤组织中异常高表达。“自然中国”在对该文的评述中认为，该工作揭示的Dishevelled与c-Jun两个蛋白调节Wnt信号的新机制为癌症及其他退行性疾病的治疗提供了又一个可能的药物靶点。该研究还得到了上海生科院斑马鱼研究平台的支持。（来源：中科院上海药物研究所）
（Journal of Cell BioLogy），，Xiao-qing Gan, Yi-ping Li, and Lin Li
Nuclear Dvl, c-Jun, β-catenin, and TCF form a complex leADIng to stabiLization of β-catenin–TCF interaction 

Xiao-qing Gan1, Ji-yong Wang1, Ying Xi1, Zhi-li Wu2, Yi-ping Li2, and Lin Li1
1 State Key Laboratory of Molecular Biology and 2 Laboratory of Molecular Cell Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China