
白细胞介素-23调节免疫记忆Th17细胞
白细胞介素-23(IL-23)对于免疫记忆Th17细胞的分化具有重要作用,但是IL-23在记忆Th17细胞的具体作用仍然不清楚。
本次研究中,研究人员通过建立实验用的免疫性脑脊髓炎模型,发现,当二次感染脑膜炎时,记忆Th17细胞会快速增值并大量的转移到中枢神经系统中。免疫记忆Th17细胞的前体是IL-17 +和RORγT ,记忆Th17细胞表型的稳定性依赖于一次免疫应答所花费的时间。IL-23受体的阻断不会直接影响Th17前体IL-17 的产生,但是却抑制Th17 细胞的增殖和Th1细胞特异性转录抑制因子T-bet的共表达。此外,如果无法结合IL-23,Th17 细胞中很多和细胞周期有关的基因就会被下调,从而被抑制表达。所以,此项研究表明了在一次免疫中的白细胞介素-23的功能和记忆Th17细胞通过增殖调节免疫的路径。
Autoimmune Memory T Helper 17 Cell Function and Expansion Are Dependent on Interleukin-23
Christopher J. Haines,Yi Chen,Wendy M. Blumenschein,Renu Jain,Charlie Chang,Barbara Joyce-Shaikh,Katherine Porth,Katia Boniface,Jeanine Mattson,Beth Basham,Stephen M. Anderton,Terrill K. McClanahan,Svetlana Sadekova,Daniel J. Cua,Mandy J. McGeachy
Interleukin-23 (IL-23) is essential for the differentiation of pathogenic effector T helper 17 (Th17) cells, but its role in memory Th17 cell responses is unclear. Using the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model, we report that memory Th17 cells rapidly expanded in response to rechallenge and migrated to the CNS in high numbers, resulting in earlier onset and increased severity of clinical disease. Memory Th17 cells were generated from IL-17+ and RORγt+ precursors, and the stability of the Th17 cell phenotype depended on the amount of time allowed for the primary response.
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