美国Bio X Cell BE0101助力！IL-16重塑抗肿瘤免疫微环境，提升免疫治疗疗效

发表期刊：Nature Communications

影响因子：14.7

发表时间：2025年3月

通讯作者：浙江大学 王青青，曹倩，王凯，肖鹏

使用产品：Bio X Cell抗体BE0101（anti-PD-L1）

论文链接：doi.org/10.1038/s41467-025-57603-1

研究背景

T辅助1型细胞（Th1）和活化型巨噬细胞（M1型TAM）被认为是有效抗肿瘤免疫反应的重要细胞基础。然而，如何有效激活Th1细胞并重塑TAM以提升ICB疗效，仍缺乏明确的分子机制和干预策略。

白细胞介素16（IL-16）是一种较少被研究的细胞因子，其在肿瘤免疫调控中的作用尚不清楚。该研究围绕IL-16展开系统探究，揭示了IL-16在调控TME、增强抗肿瘤免疫、协同ICB治疗中的核心机制。

▪   癌症患者血清中IL-16水平下降，与不良预后密切相关。

▪   在小鼠E0771乳腺癌与LLC肺癌模型中，IL-16补充治疗显著抑制肿瘤生长。

2. IL-16重塑TME，促进Th1优势免疫

▪   IL-16促进CD4+ T细胞向Th1方向极化，提高IFN-γ、T-bet表达。

▪   IL-16增强CD8+ T细胞杀伤功能，提升GZMB和Perforin水平。

▪   抑制GLS依赖的谷氨酰胺代谢，是IL-16促进Th1极化的关键机制。

3. IL-16重编程肿瘤相关巨噬细胞

▪   IL-16通过增强Th1免疫，间接诱导TAM向M1型极化。

▪   上调CXCL9/CXCL10，增强T细胞募集与抗肿瘤活性。

4. IL-16联合PD-L1抗体（BE0101）协同提升免疫治疗效果

▪   单独使用PD-L1抗体（BE0101）疗效有限，联合IL-16显著延缓肿瘤进展。

▪   IL-16提升了ICB治疗后TME中IFN-γ、Prf1、Gzmb表达水平。

▪   阻断CXCR3或耗竭巨噬细胞后，IL-16协同效果被削弱。

5. 临床相关性验证

肺癌患者中，高血清IL-16水平与PD-1疗法良好响应及更长生存期显著相关。

▪   IL-16水平有望作为免疫治疗反应的潜在预测生物标志物。

主要结果如下：

▪   IL-16水平下降与患者不良预后相关。

▪   外源性IL-16补充显著抑制乳腺癌和肺癌模型肿瘤生长。

▪   IL-16抑制谷氨酰胺分解，促进Th1细胞分化。

▪   IL-16重塑TAM向抗肿瘤表型极化，促进CXCR3配体分泌。

▪   IL-16与PD-L1抗体（BE0101）协同使用，显著提升免疫治疗疗效。

实验方法

▪   动物模型：构建乳腺癌（E0771）和肺癌（LLC）小鼠模型。

▪   干预措施：腹腔注射IL-16（1μg/只），或联合Bio X Cell BE0101抗PD-L1抗体（150μg/次）。

▪   免疫功能检测：流式细胞术分析肿瘤浸润T细胞及TAM表型变化；QPCR与ELISA检测IFN-γ、Prf1、Gzmb表达。

▪   代谢分析：代谢组学检测谷氨酰胺/谷氨酸水平变化。

▪   临床样本分析：检测肺癌患者血清IL-16、CXCL9、CXCL10水平并评估免疫治疗反应。

▪   统计分析：采用Student’s t-test、ANOVA、log-rank生存分析、Spearman相关性分析。

IL-16有望作为免疫治疗的新型辅助因子，同时血清IL-16水平亦可能成为ICB疗效预测的生物标志物。

Bio X Cell BE0101产品助力

本研究中，使用了Bio X Cell BE0101抗PD-L1抗体进行体内免疫阻断实验，成功验证了IL-16与PD-L1抗体的协同治疗效果。

BE0101产品特点：

▪   高纯度，纯度>95%

▪   超低内毒素，<0.002EU/μg

▪   无动物源成分，无防腐剂

▪   适用于体内功能性阻断研究

Bio X Cell，赋能每一次科学探索。

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