美国药典USP1207 微生物侵入法密封性测试技术要求

微生物侵入法（又称微生物挑战法），作为美国药典《USP1207.2 包装完整性泄漏测试技术》中详述的一项传统的密封性检测方法，在制药行业占据着地位。尽管相较于新兴技术略显传统，其在《USP1207》及我国国家药典委《无菌药品包装系统密封性指导原则》中的核心地位，常作为其他检测方法的对照基准。凭借其在实验室中的广泛应用，微生物侵入法为包装完整性验证提供了可靠的科学依据。

Sumspring三泉中石在此介绍微生物侵入法的核心原理与流程

微生物侵入法是一种破坏性的定性测试方法，旨在检测无孔刚性或柔性包装中的潜在泄漏。其操作流程严谨而科学：

1. 样品准备：使用促生长培养基填充无菌测试样品，孵育并通过目视检查确认样品在测试前的无菌状态。

2. 微生物挑战：将样品浸入高浓度的细菌悬浮液中，浸没时间预先设定。测试期间，可施加真空条件并维持一段时间，随后释放真空，在常压下继续浸没。

3. 孵育与检测：在促生长条件下孵育样品，通过目视检查或其他分析手段，检测包装内容物中是否存在微生物生长，进而判断泄漏情况。 替代方法包括将浸没的测试样品暴露于正压力条件下,或暴露于多个真空和/或压力条件循环中。

该方法依赖液体载体通过泄漏路径将微生物引入包装，或通过微生物的主动迁移与生长实现检测。测试样品及其阴性、阳性对照共同验证方法的检测极限，确保结果可靠。

概率性测试的挑战与关键因素

微生物侵入法被归类为概率性测试，因为泄漏检测需依赖多个事件有序或同时发生，这些事件受多种复杂因素影响：

（1）微生物分布：微生物需存在于泄漏部位附近。

（2）液体载体：泄漏路径中的液体流动受包装材料构造、路径曲折度、表面张力及产品堵塞等因素制约。

（3）微生物迁移：微生物需顺利通过曲折路径，进入包装并保持活性。

（4）生长检测：足量微生物需在孵育后呈现可见生长，以便检测。

这些因素的不可控性使得小泄漏检测尤为挑战，因此测试设计需格外精密，以确保灵敏度和准确性。

智能密封仪

测试仪器与环境要求

微生物侵入法对测试设备和环境条件要求严苛：

（1）测试室设计：需确保悬浮液均匀性和适宜温度，同时支持施加精确的压差条件（如真空或正压）。

（2）固定装置：用于约束或定位包装，防止移动影响测试结果。

（3）挑战微生物：优先选择体积小、移动性强的菌种，如缺陷假单胞菌（Brevundimonas diminuta）或黏质沙雷菌（Serratia marcescens）。

（4）培养基选择：常用大豆-酪蛋白消化培养基，确保挑战微生物生长至所需浓度。测试前后需通过《USP<71>无菌测试》验证培养基的促生长能力。

（5）孵育与检测设备：需配备专业孵育室及微生物生长检测工具，确保结果可追溯。

美国药典《USP1207.2》明确指出，真空/压力条件在微生物侵入过程中至关重要。不同药品在运输、生产和存储中面临的外部压力条件各异，因此需通过模拟实际环境设计测试条件，以确保检测的真实性和适用性。

三泉中石：微生物侵入法国产化的技术先锋

作为国内微生物侵入法密封性测试仪器研发，三泉中石以技术创新，成功推动了该领域的国产化进程。公司深度参与了国家药典委《无菌药品包装系统密封性指导原则》的制定，凭借海量测试数据与深厚的理论实践积累，为我国密封性检测标准的完善贡献了重要力量。

三泉中石研发的MFY-HS智能密封仪专为微生物侵入法设计，配备灵活的实验容器与装置，可适配不同包装材料，提供精准的真空/压力控制，自动调节测试条件，确保实验的高效与可靠。该仪器在制药企业和药检机构，成为行业检测的得力助手。 公司以国产化替代为己任，助力国内制药行业提升质量控制水平，为全球包装检测领域注入更多中国智慧与力量。