密封系统完好性（微生物侵入试验）验证方案

摘要：对于一些药物剂型，特别是要求比较高的无菌药品，由于目视检查只能发现较大的包装完整性问题，并不能发现微小的泄露，所以包装密封性研究是重要的考察项目，近年来针对包材密封性的法规和要求越来越明确，单位也开始针对此项目对诸多品种提出了发补意见。常见的发补原因有：没有进行方法灵敏度研究，实验设计不科学合理，缺乏实物打孔的阳性样品，阳性样品制备方法欠妥，缺乏多种方法的关联等。对于包装系统密封性如何选择适用的方法进行验证呢？

关键字: 微生物挑战密封性试验仪，微生物侵入密封性测定仪,微生物侵入密封性检漏仪

1、什么是容器密封完整性？

包装系统密封性（package integrity），又称容器密封完整性（container–closure integrity），是指包装系统防止内容物。损失、微生物侵入以及气体（氧气、空气、水蒸气等）或其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。包装系统密封性检查（package integrity test），或称为容器密封完整性检查（container–closure integrity test, CCIT），是指检测任何破裂或缝隙的包装泄漏检测（包括理化或微生物检测 方法），一些检测可以确定泄漏的尺寸和/或位置。

2、为什么容器密封完整性非常重要？

由于注射剂产品的用药途径，使得容器密封完整性对于注射剂产品来说尤其重要。容器密封完整性能够防止微生物侵入，保持产品的无菌状态以及产品的稳定性和药效，最终保证患者用药的安全。失效的药品和非无菌的注射剂不只影响疗效，对患者的健康和生命可能存在潜在的危害。由于容器密封完整性破坏带来的严重的后果，使得容器密封性成为了药企注射剂产品放行的重要质控项目。影响容器密封性的因素很多，从产品开发的早期阶段包材的设计和选择到产品最终货架期的存储条件，都能够对容器密封完整性造成影响。所以保证注射剂产品整个生命周期的容器密封完整性就显得很有必要。

3、什么是微生物侵入法？

微生物侵入试验法，又称微生物挑战法，是一种较为常见的密封完整性测试方法，通常与模拟灌装同时进行。通过按照模拟灌装验证方案进行培养基模拟灌装，然后进行压塞轧盖后，目检合格，经已验证的灭菌柜灭菌后，将容器密封面浸入到高浓度的菌液中，使样品容器内的培养基充分接触封口内表面，样品的颈部及封口的外表面应*浸泡在菌悬液中，浸泡一定时间后取出，定期培养后检查是否有微生物侵入，以确定容器密封系统的完整性。同时，需要做阳性对照试验，确认培养基的促生长能力。测试中通常会运用真空或过压的挑战条件。

济南赛成仪器自主研发生产的LSSD-03 微生物侵入密封性测试仪适用于微生物侵入密封性试验，广泛应用于西林瓶、安瓿瓶、输液袋、预充针、滴眼剂等无菌包装袋等多种材料的密封性检测。仪器采用7寸触摸屏控制，人机接口时尚、便捷，测量系统精度高，线性度好，响应快，传感器超量程保护，除此之外，仪器自带微型打印机，随时打印试验统计结果。

该仪器符合多项国家和国际标准：GB/T 10440、GB/T 18454、GB/T 19741、GB/T 8368、YY/T0681、YY 0285、ASTM F1140等，专门的计算机通信软件，可进行试验的实时显示及数据的分析处理 、数据保存，试验数据自动保存，历史记录可查询，数据不可更改，可审计追踪。