生命是成长和变化的精致编曲,通过相互制衡来微调复杂的内在和外在的相互作用。白细胞是有机体抵御疾病和入侵的免疫防御系统中*的一部分;不幸的是,这些机制可能会出错,导致功能失调的细胞数量不受控制地增加,从而形成肿瘤。如今,在一项新的研究中,来自日本筑波大学的研究人员在实验小鼠中揭示了一种名为VAV1的特定基因中的突变如何促进一种T细胞肿瘤(T-cell neoplasms)产生。。
白细胞是人体免疫功能的基础。它们包括产生抗体的B细胞,以及具有不同免疫相关功能的T细胞。T细胞肿瘤包括一种成熟的亚型,称为外周T细胞淋巴瘤。已有研究表明,参与T细胞受体信号转导的基因VAV1在几种外周T细胞淋巴瘤变体中发生了改变,因此,在这项新的研究中,这些研究人员试图阐明VAV1突变在体内T细胞恶性转化中的作用。
肿瘤抑制基因p53被称为基因组的守护者,这是因为它可以阻止基因组突变。这些研究人员在正常(“野生型”)小鼠和缺乏p53的小鼠中重现了在人类T细胞肿瘤中发现的VAV1突变。论文作者Kota Fukumoto描述了他们的发现。“在一年的观察中,发生VAV1突变的野生型小鼠没有产生肿瘤;而缺乏p53的小鼠产生了未成熟的肿瘤。值得注意的是,既缺乏p53又有VAV1突变的小鼠产生了类似人类外周T细胞淋巴瘤的成熟肿瘤,而且预后比仅缺乏p53的小鼠要差。”
这些研究人员还将肿瘤细胞移植到缺乏功能性胸腺的小鼠体内。结果表明,肿瘤启动很可能是由于这些细胞本身内部的机制。论文通讯作者Shigeru Chiba教授解释说,“我们注意到,发生VAV1突变的T细胞肿瘤表现出Myc通路富集,以及体细胞拷贝数改变(SCNA)。”值得注意的是,Myc和SCNA都是肿瘤形成的明显标志,其中Myc是一个调节基因和原癌基因家族,而SCNA会导致DNA拷贝数变化。
Chiba教授补充道,“有趣的是,利用药物抑制Myc途径增加了携带VAV1突变肿瘤的小鼠的总体生存率。因此,我们的方法和结果表明,这项新的研究中开发的表达VAV1突变蛋白的小鼠可能成为评估针对特定T细胞肿瘤的治疗药物的研究工具。
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