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PROTAC 蛋白降解靶向嵌合体
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PROTAC 蛋白降解靶向嵌合体
蛋白降解靶向嵌合体(protcolytic targeting chimera，PROTAC)是一种通过泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白的新技术。蛋白降解靶向嵌合体(proteolytic targetingchimera，PROTAC)可用于无法用小分子调控或抗体无法到达的靶点采用PROTAC技术进行调控。传统小分子的作用是阻断蛋白的功能，通过将蛋白送入蛋白酶体并使其降解。将PROTAC的机理,基于不同E3连接酶的小分子PROTACs的进展。
PROTAC作为异双功能分子,由3部分组成,一端与E3连接酶结合的配体连接，另一端与靶蛋白(protein of interest.POI）结合的配体连接，中间为二者的连接链(Linger)。通过将E3连接酶带到目标蛋白质附近，E3连接酶的泛素化和随后的蛋白酶体降解将被触发。PROTAC*POI和E3连接酶以形成三元复合物(POI-PROTAC-E3连接酶)。其次，募集的E3连接酶介导泛素(Ub)从E2酶转移到POI上的赖氨酸残基。泛素化发生几次，以在POI的表面上形成多Ub链。三元复合物解离，多泛素化的POI通过26S蛋白酶体降解。解离的PROTAC将参与新一轮的降解。
(E)-TCO-PEG4-NHS ester、(R)-Azetidine-2-carboxylic acid、(R)-Pomalidomide-pyrrolidine、(R)-TCO-OH、(S)-GNE-987、(S,R,S)-AHPC hydrochloride、(S,R,S)-AHPC TFA、(S,R,S)-AHPC-(C3-PEG)2-C6-Cl、(S,R,S)-AHPC-amido-C5-acid、(S,R,S)-AHPC-Boc、(S,R,S)-AHPC-Boc-trans-3-aminocyclobutanol-Pip-CH2COOH、(S,R,S)-AHPC-C1-Br
异质双功能纳米分子PROTAC
PROTAC靶蛋白的配体-E3连接酶的配体
可降解的PROTAC小分子
有柔性和长的连接体PROTACs
诱导靶蛋白降解小分子PROTAC
PROTAC泛素-蛋白酶体途径特异性地降解靶蛋白
蛋白质降解PROTAC技术
温馨提示:西安瑞禧生物供应产品用于科研,不能用于人体(wff+2022.7）
