柏林夏里特医学院附属医院：非常适合患者的日常诊断和临床研究的解决方案

日常诊断的课题

例如，在Heppner博士的诊断研究所，被怀疑是各种肌肉疾病时，为了检测淀粉样物质，用LCO（发光共轭寡聚噻吩）在FFPE切片上做标记。淀粉样物质不仅像阿尔兹海默病那样沉淀在脑中，而且沉淀在肌肉、脑外的中枢神经系统的神经中。在左右诊断的生物化学的结构、形态的判断上使用了荧光检测。在日常诊疗中，使用荧光显微镜的自身免疫性脑疾病患者的免疫球蛋白检测也是标准的检查手法。以前实施现在所讲的检查时，必须使用位于别的建筑物的研究设备，而且需要预约排队使用该设备。

在日常诊断中引进基恩士的荧光显微成像系统BZ的优点是明显的。将BZ放置在显微镜检查讨论室，可以随时使用，而且（因为全电动控制）操作简单，所以不需要复杂而耗时的培训。不使用支持荧光观察的扫描器，也能够当即分析患者样本，拟订书面材料。另一大优点是医生、研究员现在就能在当地学习使用方法，可结合各自的计划进行学习。

研究与诊断不断变化的边界

多重荧光过去主要被用于神经-病理学研究所的研究，但是现在同样被用于诊断中。不同种类细胞中研究对象结构的共定位是Heppner博士的研究小组正在进行的CoV-19的研究的一部分，该研究提供了SARS-CoV-2如何从嗅粘膜扩散到脑的发现。从以神经-病理学研究所为代表的20多个参与研究的小组获得的转化研究结果2020年11月底被发表在Nature Neuroscience杂志^[1]上。使用落射荧光显微镜在嗅粘膜内的神经元上检测到SARS-CoV-2的刺突蛋白，病毒能够沿着嗅觉神经抵达脑干。通过使用多重荧光染色，发现了至今为止没有在神经元内检测到的病毒。这暗示如果通过穿过CNS的细血管，病毒也能侵入脑内。

但是，尽管没有在脑内检测到病毒，在CoV-19的患者中，有人在急性症状治愈后，也会呈现出晚期的病毒感染后神经障碍（所谓的Long-COVID）等症状。例如，基于在脑内引起的免疫细胞的细胞因子风暴这一观点分析，此类障碍看来是免疫系统对SARS-CoV-2的反应引起的。虽然Long-COVID的研究才刚刚开始，但是CNS的作用在其中占据重要位置。

研究课题

多发性硬化症是慢性的炎症性自身免疫性神经疾病。神经-病理学研究所的Helena Radbruch博士的研究小组正在研究患有该疾病的患者的脑内的特定免疫细胞的生存环境。研究方法是使用相同部分的连续切片进行多重染色和空间分解的转录组分析。不论哪一个都是非常耗费时间和金钱的分析，但是如果使用荧光显微成像系统BZ，可以更高效且更加节省资源。利用高速拍摄和光学切片，可以预先简单调查组织样本是否适合进一步分析，胶质细胞、神经元、血管、髓膜以及各种各样的免疫细胞亚型等，能够分别验证相对于各个脑组织的各抗体。

过去几年，Heppner博士为研究阿尔兹海默病构建了状态清晰的脑检测的生物样本库。来自该数据库的样本普遍表现出因脑内的变性沉淀物引起的高亮度的自发荧光。由于阿尔兹海默病的患者多数是由于年龄诱发死亡的患者，这个问题对于研究小组来说是日常性的问题。在一生之中，尤其是患有脑的变性疾病的患者，有引起高亮度的自身荧光的众多物质沉淀的可能性。在这种情况下，对于Heppner博士的团队来说，荧光显微成像系统BZ能够消除荧光模糊，清晰地映出自噬体、溶酶体等各个细胞结构十分重要。

Heppner博士说道，多亏有荧光显微成像系统BZ，神经-病理学研究所的日常研究、日常工作被大幅简化。全电动控制的显微镜能够快速生成荧光图像，此外在发生问题时，也可通过基恩士的客服的远程操作快速解决。在会议中展示荧光图像时，也不必调暗房间内的灯光。由于BZ可以拍摄符合研究需求的高精细图像，仅限例外的情形才需要激光共聚焦显微镜。图像拼接功能在患者样本、阿尔兹海默病的基础研究中使用的模型小鼠的脑半球的切片上被广泛利用。最后，在神经学的标本中，有自身荧光的标本占大部分，这会妨碍观察，所以能够消除荧光模糊是很大的优点。总之，虽然柏林的夏里特医院神经-病理学研究所在事关显微镜的条件上涉及面很广，但是荧光显微成像系统BZ均可以满足。