1. 制药行业目前状况：

对制药企业来说，混料是几乎每种药品都会有的一个生产环节，混料均匀度好坏直接影响到成品药的药效。对混料均匀度的检测，一般的做法是在认为混料均匀的时刻停机，然后在混料罐中物料的不同部位取样进行实验室化验分析，如果其中某种成分的含量值一致的话，即认为混料达到均匀。由于该做法的时效性差，所以一般确定混料均匀的时刻后，以后就不再做化验分析，以该时间来进行混料。对混料过程的理解仅凭经验和实验，无法提供有效的信息，无法对药物在混料过程中产生的质量问题进行跟踪。目前的制药企业对混料均匀度没有一个标准的检测方法，普遍都是采用延长混料时间的方法来确保zui终混料的均匀，但这样做往往是大大降低了生产效率，而zui后的混料的均匀度也不能保证。

1. AOTF近红外检测方案：

采用AOTF近红外光谱仪进行混料均匀度检测，无须建模，快速。仪器直接安装在混料机上，仪器随混料机一起转动，通过蓝宝石视窗对混料的均匀度进行在线实时的检测分析。分析结果以MBSD趋势图和数据表的形式给出，简明、直观，对混料过程中的混料均匀度情况一目了然，大大缩短了混料时间，提高了混料的效率。

3．  目的：

实现对混料过程的检测，实时掌握混料的均匀度情况，选择*的出料时间，提率。

4．  意义：

AOTF近红外光谱仪对混料过程中的物料均匀度情况进行分析，验证分析的结果完够达到实际应用的要求，具有巨大的应用价值：

（1）采用近红外仪器对混料的均匀度进行非接触、无损测量，绿色环保、快速。AOTF近红外仪器抗震性好，能够随混料机一起旋转，在线检测混料的均匀度。

（2）快速，节省成本，提高产品质量。对均匀度的分析是以光谱比对的方式来实现的，无须取样分析，无须建立数学模型，速度快，实时显示混料的均匀度变化情况。

（3）实时分析，提高工作效率。通过在线观察近红外分析的均匀度趋势线，可以实时知道混料的均匀度情况。一般可提高工作效率4-5倍，而且减少了因人为操作所产生的批次性差异。

5．实验部分 

5.1 4030仪器用于1维混料检测

5.1.1 仪器条件和样品：

实验仪器：

⑴ 美国BRIMROSE公司生产的Luminar 4030型在线近红外光谱仪

分析： 根据这9罐料的混合数据发现，在混料进行到5min和20min时趋势线的MBSD值相对都比较低，在混料的低谷出现了8次，占总数的88.9%，是混料均匀的时间。在混料进行到3min和10min时，出现在波动低谷位置的次数均为5次，占总数的55.6%，是均匀度不够稳定的时间。对每一个混料过程来说，除zui初的5min内均匀度变化zui大外，其他的时间里均位于我们设定的MBSD Limit线以下，处于一个小范围的波动区域。

结论： 利用调整后的参数对9罐料的在线光谱分析，均表现出良好的混料均匀度趋势。但由于批次性差异的存在，混料的均匀的时间不是一个固定的时刻，应该是一个时间段。对于乌鸡白凤丸这种混料过程来说，由于参与混料的其中一个组分为22种料粗混的粉末，其批次性差异比较大。传统混料采用的混料时间为50min。结合通过以上的统计分析，在混料进行到20min左右时均匀度比较好，可以实时参考MBSD趋势线出料。

5.2 4030仪器用于2维混料检测

5.2.1 仪器条件和样品：

检测仪器：美国BRIMROSE公司生产的Luminar 4030型在线近红外光谱仪

 二维混料机：常州市震华干燥设备有限公司生产的EYH-1500A型摇滚式(二维)混合机。 

 实验结论

     综合以上的分析，发现在zui初混料的1小时内二维光谱已经显示出了明显的均匀度的趋势，之后的时间里趋势线只是在做小范围的波动。咨询了混料机的厂家常州市震华干燥设备有限公司，理论上EYH-1500A摇滚式(二维)混合机运行20min左右即可使物料达到混料均匀的状态。这与我们光谱分析得出的结论是一致的。至于具体混料工艺时间的调整，还需要大量实验室分析数据的支持。

对于仪器参数的调整，进行了两次分析，参数设置如下：

⑴ 10次光谱平均、1450nm处吸光度范围为0.588～0.606（如图7～图21的分析）；

⑵ 100次光谱平均、1450nm处吸光度≥0.51、1800nm处吸光度≥0.52（如图22～图31的分析）。

以上实验的波长范围均为1300～2000nm、延时350ms、Block size = 20、MBSD limit=0.000045。

通过分析发现，由于100次光谱平均采用了两个吸光度范围，而且只设置了范围的下限，对光谱的过滤效果比较显著，因此采用100次平均的图22～图31的均匀度趋势线比图7～图21更加显著，趋势线更加平滑。