上海士锋为您介绍：ADAR1酶在RNA编辑和RNAi中的新机制

作用于RNA的腺苷脱氨酶（Adenosine deaminases acting on RNA, ADARs）参与了RNA编辑，特别是将双链RNA中腺苷残基转化为肌酐的过程。

在这项研究中，研究人员深入了解了RNA编辑的机制与RNA干扰（RNAi）机制的相互作用，并发现ADAR1可以与Dicer酶通过蛋白质-蛋白质相互作用形成复合物。更重要的是，ADAR1可以增加前体microRNA（pre-microRNA/pre-miRNA）被Dicer酶切割的zui大速率（Vmax），并能促进miRNA装载到RNA诱导沉默复合物上，这是ADAR1在miRNA加工和RNAi机制中的作用的新发现。ADAR1在RNA编辑和RNAi中的功能是不同的，这主要是通过分别形成ADAR1/ADAR1同源二聚体或者Dicer酶/ADAR1异源二聚体复合物来实现的。如预期的相同，miRNA的表达能够全面地被ADAR1/老鼠胚胎抑制，这个过程反过来可以改变它们的目的基因的表达，并且可能对它们的胚胎致死表型起作用。

相关知识：

RNA编辑（RNA editing）：是指在mRNA水平上改变遗传信息的过程。具体说来，指基因转录产生的mRNA分子中，由于核苷酸的缺失，插入或置换，基因转录物的序列不与基因编码序列互补，使翻译生成的蛋白质的氨基酸组成，不同于基因序列中的编码信息现象。

RNA干扰（RNA interference, RNAi）：是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA（double-stranded RNA，dsRNA）诱发的、同源mRNA特异性降解的现象。

Dicer酶：是RNase III家族中特异识别双链RNA的一员，它能以一种ATP依赖的方式逐步切割由外源导入或者由转基因，病毒感染等各种方式引入的双链RNA， Dicer将dsRNA切割成多个具有特定长度和结构的小片段RNA（大约21～23 bp），即siRNA。siRNA在细胞内RNA解旋酶的作用下解链成正义链和反义链，继之由反义siRNA再与体内一些酶（包括内切酶、外切酶、解旋酶等）结合形成RNA诱导的沉默复合物（RNA-induced silencing complex，RISC）。RISC与外源性基因表达的mRNA的同源区进行特异性结合，RISC具有核酸酶的功能，在结合部位切割mRNA，切割位点即是与siRNA中反义链互补结合的两端。被切割后的断裂mRNA随即降解，从而诱发宿主细胞针对这些mRNA的降解反应。siRNA不仅能引导RISC切割同源单链mRNA，而且可作为引物与靶RNA结合并在RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，RdRP）作用下合成更多新的dsRNA，新合成的dsRNA再由Dicer切割产生大量的次级siRNA，从而使RNAi的作用进一步放大，zui终将靶mRNA*降解。