病毒蛋白阻断死亡受体

你可能从未听说过巨细胞病毒CMV，不过大多数人都携带着它。目前，在美国CMV是引起先天性出生缺陷的*病毒。如果胎儿在子宫内发育时受到CMV感染，就可能导致*性的残疾，例如听力丧失或者大脑损伤等。科学家们一直致力于开发CMV疫苗，现在这样的努力取得了新进展。

La Jolla过敏和免疫学研究所和Cardiff大学的研究人员，发现了此前未知的CMV感染机制，该机制的阐明对于CMV疫苗开发很关键。“我们发现了CMV躲避免疫系统攻击时所用的花招，”La Jolla过敏和免疫学研究所的科学家Chris Benedict博士说，他是CMV研究领域的专家。“这一机制是CMV感染中的重要一环，我们的发现将帮助人们开发相应疫苗，清除被病毒感染的细胞。”文章发表在三月十三日的Cell, Host & Microbe杂志上。

CMV属于疱疹病毒家族，这类病毒会引起水痘、带状疱疹、单核细胞增多症等疾病，人一旦被感染就会终身携带这种病毒。CMV可以通过唾液、尿液和其他体液传播。

大多数人并没有意识到自己受到了CMV感染，他们在携带这一病毒时也一般不会有明显症状。不过，免疫系统实际上一直在与CMV进行着激烈的斗争。“除了造成严重的出生缺陷和使免疫低下的人患病以外，CMV会对所有携带者的免疫系统造成改变，”Cardiff大学的Gavin Wilkinson教授说。

这项研究指出，在CMV与免疫系统的战争中，TRAIL信号传导起着重要的作用。研究显示，免疫系统会通过TRAIL死亡受体1和2这两条途径，来杀死受到CMV感染的细胞。而研究人员发现，CMV病毒拥有一种特殊的蛋白UL141，它能够阻断这两条免疫通路。在这一发现的基础上，人们可以通过促进适应性免疫应答，zui终开发出有效的CMV疫苗。

大约十五年前，人们发现了TRAIL分子及其受体，它们是肿瘤坏死因子家族的成员，在许多疾病中具有重要作用。近十年来，TRAIL死亡受体成为了抗肿瘤治疗中的热点靶标，人们已经进行了许多相关的I期II期临床试验。而这是发现一种病毒蛋白，能够直接与TRAIL死亡受体直接相互作用。

“也很明显，免疫系统的TRAIL信号传导，在CMV等病毒的感染过程中也有着重要作用，”Dr. Benedict说。“这一蛋白（UL141）能够抑制TRAIL杀死被感染细胞的能力，这一关键机制在疫苗开发中需要着重考虑。”

研究人员还通过X射线确定了UL141蛋白与受体TRAIL-R2结合的晶体结构，展现了原子水平上的互作细节，这一结果将于三月底发表。