过敏模型-尘螨诱导的哮喘模型

过敏模型-尘螨诱导的哮喘模型

背景简介：

新型哮喘疗法的研发需要能够可靠模拟人类哮喘多维度特征的动物模型，包括气道高反应性（AHR）、可逆性气道阻塞、速发与迟发哮喘反应、气道重塑及嗜酸性粒细胞浸润。传统上，卵清蛋白（OVA）被用于诱导小鼠急慢性过敏性哮喘实验模型。然而，OVA并非临床相关过敏原，且采用铝佐剂的体内致敏过程与人类单纯过敏原致敏存在显著差异。因此，研究者转而采用屋尘螨（HDM）等临床相关过敏原。

由于HDM是具有免疫复杂性的过敏原，它能同时激活先天性与适应性免疫应答。与传统的OVA诱导哮喘模型相比，HDM诱导的过敏性哮喘模型更贴近人类过敏性哮喘的异质性特征。通过HDM过敏性哮喘模型评估实验性疗法，有望为现有治疗方案控制不佳的哮喘患者提供新的治疗选择。

 1. 哮喘模型诱导试剂：

尘螨（HDM）提取物，特别是来自屋尘螨（D. pteronyssinus）和粉尘螨（D. farinae）这两种主要物种的提取物，是人类最重要的室内过敏原。HDM含有20多种基于序列和功能同源性鉴定的过敏原。在这些HDM过敏原中，第1类（Der 1）和第2类（Der 2）过敏原是引发患者免疫反应的主要过敏原，也是研究最为广泛的过敏原）。与需要铝佐剂的OVA诱导过敏性哮喘模型不同，单独使用HDM提取物即可诱导实验性过敏性哮喘。

        2.哮喘模型评估试剂：

屋尘螨（HDM）诱导哮喘模型能够重现人类过敏性哮喘的多种病理特征。然而，该模型的疾病表型可能因小鼠品系、HDM质量和激发方案等实验条件而存在差异。因此，选择合适的疾病评估方法成为衡量疾病严重程度和治疗效果的重要手段。

1)  小鼠抗尘螨抗体检测

建立HDM诱导哮喘模型需要高水平的血清抗HDM IgE抗体。然而，与OVA模型及人类哮喘不同，HDM模型中的IgE应答通常较弱。关于抗HDM IgG水平，抗HDM IgG1抗体与Th2型免疫应答相关，而抗HDM IgG2a或IgG2b抗体则与Th1型应答相关）。因此，检测抗HDM IgE和IgG的抗体水平有助于评估致敏效果及治疗效果。Chondrex公司提供的小鼠抗屋尘螨抗体检测试剂盒（Mouse Anti-House Dust Mite Antibody Assay Kits）及小鼠总免疫球蛋白检测试剂盒（Mouse Total Immunoglobulin Assay Kits），可定量分析小鼠样本中针对HDM的特异性抗体亚型及亚类。

         2.细胞因子与趋化因子分析

成功诱导哮喘模型后，Th2相关细胞因子（IL-1α、IL-4、IL-5和IL-13）及哮喘相关因子IL-33水平会显著升高。此外，定量检测趋化因子（如CXCL16、CCL20、CCL2、CCL5和CXCL8）水平有助于评估实验性治疗药物的疾病调控效果。Chondrex公司提供的小鼠细胞因子检测试剂盒（Mouse Cytokine Detection Assay Kits）和小鼠趋化因子检测试剂盒（Mouse Chemokine Detection Assay Kits）可用于相关检测。

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