更灵活更灵敏：瑞孚迪均相检测技术赋能纳米抗体的高效筛选

纳米抗体生物医药新浪潮

近年来，纳米抗体（又称VHH）凭借其的结构优势和生物学特性，正在全球范围内掀起生物医药研发的新浪潮。2018年，个纳米抗体药物Cablivi（caplacizumab）获批上市，用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜。目前，阿斯利康、烁星生物、复宏汉霖、康宁杰瑞等企业也在积极布局纳米抗体药物研发，涵盖CAR-T、双抗、ADC等多个治疗领域。

纳米抗体的作用原理与优势

纳米抗体（Variable Heavy-chain-only Antibody，单域重链抗体），又称VHH，是一种仅由重链可变区（VH）构成的特殊抗体。与传统IgG抗体（含重链和轻链）不同，纳米抗体不含轻链，但仍能高效结合抗原，并具有分子量小、稳定性高、组织穿透性强等优势。

（1）纳米抗体的结构特点

• 单域结构：仅含15 kDa的单一可变区，缺乏Fc段

• 保守性FR2区：含V37F/Y、G44E等特征氨基酸，显著增强耐酸碱性

• 凸型CDR3：可深入抗原裂隙（如酶活性中心、GPCR结合位点）

（2）纳米抗体的功能优势

• 小分子量：可穿透血脑屏障，适用于神经系统疾病（如阿尔茨海默病）

• 稳定性：可开发口服、吸入等非注射剂型

• 灵活的多价构建：可用于设计双抗、三抗或ADC药物

• 较低的免疫原性：人源化改造简单，临床转化优势明显

瑞孚迪解决方案：精准/高效纳米抗体检测

传统纳米抗体筛选方法（如ELISA、噬菌体展示）存在通量低、假阳性率高、灵敏度不足、数据分析复杂等问题。瑞孚迪的均相检测技术，为纳米抗体研发提供高通量、高灵敏度、智能化的全流程解决方案：

• 免洗涤均相检测：无需包被、洗涤等繁琐步骤，"加样-孵育-检测"三步流程仅需2小时，大幅缩短实验时间，实现高通量筛选；

• 超高灵敏度与低背景干扰：采用时间分辨荧光（TRF）技术，延迟检测可消除短寿命背景荧光，使信噪比提升10倍以上，AlphaLISA采用信号放大微珠，灵敏度达fg/mL级，尤其适合低丰度纳米抗体的检测；

• 兼容复杂样本基质：对样本基质耐受性强，可在血清血浆或细胞培养上清中直接检测，避免纯化步骤的损耗。

瑞孚迪提供两种可灵活选择的纳米抗体检测模型：

直接识别纳米抗体

在检测体系中，供体（donor）标记的抗体能够特异性识别并结合蛋白标签，而受体（acceptor）则标记有高亲和力的抗纳米抗体单克隆抗体，可特异性结合纳米抗体的框架区（FR）。当靶蛋白与纳米抗体成功结合时，供体和受体在空间上相互靠近，从而产生可检测的信号，通过酶标仪测量该信号的强度。

噬菌体展示纳米抗体库筛选

AlphaLISA受体珠与M13噬菌体主衣壳蛋白结合，实现免洗检测，适用于肽，纳米抗体或scFv的选择和滴定。

结语

随着基因编辑、AI建模等技术的进步，纳米抗体在肿瘤免疫、神经退行性疾病、感染性疾病等领域的应用潜力持续扩大。瑞孚迪检测技术将持续升级，无论是基础研究还是产业化开发，瑞孚迪的高效、精准和自动化优势都能帮助科学家更快、更好地实现突破。

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