CHO细胞相关背景知识

基本定义

CHO 细胞是中国仓鼠卵巢细胞 (Chinese Hamster Ovary) 的简称，在生命科学研究中具有重要作用。CHO 细胞于 50 年代第一次应用于生物医学研究，目前是生物治疗药物 (单抗、酶、激酶和激素等) 中常用的非人类哺乳动物细胞系。

主要细胞系

1. 1968 得到的 CHO-K1(即野生型 CHO 细胞)；

2. 敲除 CHO-K1 单 DHFR(二氢叶酸还原酶) 等位基因得到的 CHO-DXB11；

3. 通过电力辐射 CHO 细胞群得到两个 DHFR 等位基因都被敲除的 CHO-DG44。

CHO细胞的优点

1.CHO细胞遗传背景清晰，不易传播人类病毒，具有很高的安全性，以CHO作为宿主细胞表达生物蛋白质，容易被药物审核机构，如FDA审批通过；

2.CHO细胞可以通过悬浮驯化适应无血清悬浮培养，并能够实现在无血清培养基中快速及高密度生长，这为药物的质量控制和大规模生产带来极大的便利和实惠；

3.CHO细胞表达的重组蛋白质能够获得类似于人源蛋白质的翻译后修饰，如翻译后的糖基化修饰、 唾液酸化修饰等，生产的蛋白质较其它表达系统更加与人体天然的生物蛋白质相似，较少分泌内源性蛋白，降低纯化难度；

4.CHO细胞已经开发出了多种商业化高效高表达系统，如二氢叶酸还原酶筛选体系、 谷氨酰胺合成酶筛选体系和遗传霉素筛选体系等。

应用

2014 年至2018年，大多数 (约84%) 批准的单抗药来源于 CHO 细胞 (Walsh，2018)。CHO 细胞来源的单抗可应用于各种适应症，包括肿瘤、多发性硬化症、哮喘、HIV 和神经母细胞瘤等。