IPHASE 巴马小型猪皮肤S9助力药物代谢研究

关键词：小型猪，巴马小型猪皮肤S9，Minipig，Minipig Skin S9 fraction

皮肤是人体最大的器官，成年人的皮肤面积大约2m2，经皮肤给药后，药物会渗入皮肤各层或进入体循环产生局部或全身治疗作用。针对一些局部用药的皮肤用药如透皮贴剂、凝胶和软膏等，在药物开发阶段不仅要进行常规的肝脏代谢评价，还需要评估这些药物在皮肤中的代谢，以支持渗透性、安全性和有效性的评价。对于皮肤给药类药物在皮肤中代谢的研究，选择合适的试验动物并构建接近于人类的体外试验模型是十分重要的。

皮肤S9是皮肤组织匀浆离心后的上清液，包含表皮（角质形成细胞、黑素细胞）和真皮（成纤维细胞、血管内皮细胞）中的代谢酶系，主要包括CYP450酶、UGT酶、SULT酶及酯酶和酰胺酶等，是相关药物皮肤代谢评价的常用模型。巴马小型猪的皮肤解剖结构，比如角质层厚度、表皮-真皮比例、毛囊密度、汗腺和皮脂腺分布模式等与人类高度相似，使其皮肤S9成为药物皮肤代谢评价的优选模型。

巴马小型猪是中国原产地闭锁繁殖的优质品种，具有遗传稳定性、理想的毛色分布、体型小、多产性、饲养要求低、抗病力强等优势，且在生理学、解剖结构、药物代谢、生化指标和疾病发生机制等方面与人类相似，因此，巴马小型猪是用于医学研究的理想试验动物。当前，巴马小型猪已被广泛应用于包括心血管、皮肤整形、内分泌、消化、口腔医学、异种移植、神经系统等在内的多种疾病、学科的研究。而对于药物皮肤代谢评价，巴马小型猪皮肤S9是重要的体外研究模型。巴马小型猪皮肤S9表达CYP1A1、CYP2E1、CYP3A4等与人皮肤同源的代谢酶，其中CYP3A4活性约为人皮肤的70%，显著高于大鼠（30%）和小鼠（20%）。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）、磺基转移酶（SULT1A1）的表达模式与人皮肤一致，适合评估皮肤外用药物的葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢路径。此外，巴马小型猪的角质层厚度约15-20μm，与人（10-30μm）接近，显著优于大鼠（5-8μm）和小鼠（3-5μm），更能准确模拟人类皮肤屏障功能。毛囊密度为11–14个/cm²，接近人类（10–12个/cm²），适合研究药物经毛囊的透皮路径（如纳米制剂靶向毛囊递送）。

总之，巴马小型猪皮肤 S9 凭借其与人类皮肤的结构相似性、代谢酶谱相关性及操作可行性，成为皮肤外用药物代谢评价和透皮制剂研发的关键模型。鉴于此，IPHASE作为体外研究生物试剂引-领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发经验，开发出国内-首-家巴马小型猪皮肤S9【Minipig（Bama）Skin S9 fraction】，助力药物皮肤代谢研究。