YSKD小动物雾化仪构建 OVA/CFA 诱导中性粒细胞哮喘小鼠模型

YSKD小动物雾化仪构建 OVA/CFA 诱导中性粒细胞哮喘小鼠模型

哮喘是一种常见的慢性气道炎症疾病，全球患病率持续上升，严重哮喘（SA）患者对糖皮质激素治疗反应有限，亟需新的治疗靶点。气道上皮作为机体与外界环境的第一道屏障，在哮喘免疫调节中起关键作用。通过支气管上皮转录组学分析，探究哮喘严重程度相关的免疫浸润机制，鉴定关键基因和潜在治疗药物。

广州中医药大学第一附属医院/广州中医药大学岭南医学研究中心/广东省中医药临床研究院等研究团队，使用YSKD北京元森凯德生物技术公司研制生产的小动物雾化给药仪HY-JSE01，构建OVA/CFA诱导的中性粒细胞哮喘小鼠模型和LPS诱导的人支气管上皮细胞（16HBE）损伤模型。在中科院分区：1区, JCR分区：Q1, 期刊名：Communications Biology，发表题为《Bronchial epithelial transcriptomics and experimental validation reveal asthma severityrelated neutrophilc signatures and potential treatments》

一、研究方法 

1. 数据与模型：从GEO数据库获取GSE89809数据集，包含健康对照、轻/中/重度哮喘患者的气道上皮基因表达数据。

北京元森凯德生物技术公司YSKD研制生产的小动物雾化给药仪HY-JSE01 ，用于构建OVA/CFA诱导的中性粒细胞哮喘小鼠模型，通过雾化OVA激发小鼠气道炎症反应。6-8周龄雌性BALB/C小鼠，随机分为对照组和模型组，模型激发期（第21-30天） ，雾化溶液：5%卵清蛋白（OVA）溶液。 雾化流量：0.2 mL/min。处理时间：每日40分钟，连续10天。

- 精准控制雾化条件：恒定的流量和时间设置确保OVA均匀沉积于小鼠气道，提高模型重复性。 

- 贴近临床场景：雾化激发方式模拟人类哮喘患者接触过敏原的途径，增强实验结果的临床转化价值。

2. 生物信息学分析：采用ssGSEA、CIBERSORTx等方法评估免疫细胞浸润程度。 通过WGCNA（加权基因共表达网络分析）鉴定与哮喘严重程度相关的模块。 构建PPI（蛋白质互作）和GeneMANIA网络，筛选枢纽基因。 

3. 实验验证：通过RT-qPCR、ELISA等检测枢纽基因表达及炎症因子水平。使用CCK-8实验评估药物Reparixin对LPS损伤细胞的保护作用。 

二、主要结果 

1. 免疫浸润与哮喘严重程度的关联：中性粒细胞、肥大细胞等在SA患者中浸润程度显著高于轻/中度哮喘及健康对照，且与肺功能指标（FEV1、FVC）呈负相关。 

2. 枢纽基因鉴定：通过WGCNA和PPI分析，确定10个枢纽基因：PTPRC、TLR2、MMP9、FCGR3B、TYROBP、CXCR1、S100A12、FPR1、CCR1、CXCR2，主要参与中性粒细胞趋化、炎症信号通路。 

3. 潜在药物筛选与验证： 药物Reparixin（CXCR1/CXCR2抑制剂）可抑制LPS诱导的16HBE细胞损伤，降低CXCR1、CXCR2和MMP9的表达。

北京元森凯德生物技术公司YSKD研制生产的小动物雾化给药仪HY-JSE01, 通过雾化OVA诱导小鼠气道过敏性炎症，模拟人类哮喘的急性加重过程，使小鼠出现中性粒细胞浸润、黏液高分泌、气道重塑等病理特征。 

模型小鼠的肺组织和支气管肺泡灌洗液（BAL）中，枢纽基因（如CXCR1、CXCR2）的表达及中性粒细胞相关炎症因子（如IL-8、MPO）水平显著升高，为后续药物验证提供可靠的病理模型。 哮喘严重程度与中性粒细胞浸润密切相关，10个枢纽基因可作为潜在生物标志物。Reparixin通过靶向CXCR1/CXCR2/MMP9，展现出治疗SA的潜力。 

附：北京元森凯德生物技术有限公司研制生产的动物雾化吸入给药仪器，主要包括大/小动物肺部气管直接递送装置（动物气道雾化针）、小动物雾化给药仪，动物口鼻吸入、仅鼻腔雾化/鼻脑给药器、全身式暴露染毒、动物烟气/PM2.5染毒系统、粉尘气溶胶发生器、液体气溶胶发生器、静式吸入染毒柜、臭氧动物暴露装置、动物高低压氧舱，此外给客户多样化提供自动型实验动物an'le'si系统（窒息系统、二氧化碳安乐处死箱），实验动物除臭暂存系统，巴马香猪皮，NGI Gentle Rocker智能洗盘装置，NGI新一代撞击器和ACI安德森撞击器的校验与检测。

附：北京元森凯德生物技术有限公司（BEIJING YSKD BIO-TECHNOLOGY CO.,LTD），简称元森凯德（YSKD），2013年成立于北京中关村科技园，是一家专业从事生命科学类实验仪器研制、生产与销售的科技创新型企业。服务毒理学、药理学、免疫学、生物安全、大气污染物、化学物质毒性鉴定、临床前药物开发与安全性评价、呼吸系统、环境与健康等领域。

部分用户案例：哈佛大学，麻省理工学院，新加坡国立大学，瑞士苏黎世联邦理工学院，中国科学院上海药物研究所，中国中医科学院中药研究所，丽珠医药集团股份有限公司，康龙化成（宁波）生物医药有限公司，中日医院呼吸病学研究中心/中日友好临床医学研究所，北京中医药大学，中国药科大学，沈阳药科大学，复旦大学，浙江大学，四川大学，中南大学湘雅医学院等