[干冰]20S蛋白酶体，助力多发性骨髓瘤和其他恶性肿瘤研究

蛋白酶体是真核细胞内的一种大型多催化蛋白酶复合体。26S蛋白酶体是一个包含60个亚基的颗粒，由一个20S核心和一个或两个19S调节颗粒组成。催化核心，即20S蛋白酶体（700 kDa），由两组七个β亚基和两组七个α亚基组成。β1、β2和β5亚基分别具有半胱氨酸酶样、胰蛋白酶样和胰凝乳蛋白酶样的肽解活性。在真核细胞中，20S蛋白酶体的组装需要至少五种组装分子伴侣的协助。蛋白酶体对细胞蛋白的降解始于多肽链上连接泛素链。泛素标签被19S颗粒的“盖子”识别并结合，随后泛素链被解离，蛋白质展开并随后转运至20S蛋白酶体中。

蛋白酶体活性在细胞的主要事件中发挥着关键作用，包括蛋白质质量控制、基因转录调控、DNA损伤响应、衰老、氧化应激和信号转导。在过去二十年中，已经鉴定出许多针对特定活性位点的选择性蛋白酶体抑制剂。值得注意的是，硼替佐米（Bortezomib）和卡非佐米（Carfilzomib）是经FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂药物。目前，还有几种新的蛋白酶体抑制剂正在试验中，用于治疗多发性骨髓瘤和其他恶性肿瘤。

这种纯化的20S蛋白酶体制剂可用于体外降解肽段底物和展开的蛋白质。蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性可通过使用Suc-LLVY-AMC（产品编号：PS500）轻松测量。被活性酶切割后，它会产生一种具有460 nm发射波长的高荧光产物。

艾美捷[干冰]20S蛋白酶体：

货号：PS-0020-0050  

物种：人类  

来源：红细胞  

标签：无  

分子量：700 kDa  

数量：50 ug  

浓度：1 mg/mL  

配方：20 mM Tris-HCl，pH 7.2，10%甘油，150 mM KCl，1 mM β-巯基乙醇  

储存：-80°C，避免反复冻融。

[干冰]20S蛋白酶体图片：

左图：20S蛋白酶体（45 µg/ml）的胰凝乳蛋白酶样活性是通过在20 mM HEPES（pH 7.5）、0.5 mM EDTA、0.05% Triton X的溶液中，使用100 uM Suc-LLVY-AMC进行测量的，实验中加入了或未加入0.035% SDS。  

右图：20S蛋白酶体（18 µg/ml）的胰凝乳蛋白酶样活性是通过在20 mM HEPES（pH 7.5）、0.5 mM EDTA、0.05% Triton X的溶液中，使用100 uM Suc-LLVY-AMC进行测量的，实验中加入了或未加入0.5 mM MG132（产品编号：SI9710）。

文献参考：

1. Kim HM, et al. (2011) Structure characterization of the 26S proteasome. Biochimica Biophysica Acta 1809(2),67 – 79.

2. Golgberg AL (2012) JCB Development of proteasome inhibitors as research tools and cancer drugs. 199(4),583-588.

3. Stadtmueller BM and Hill CP (2011) Proteasome activators. Mol Cell 41(1):8-19.

4. Lasker K et al. (2012) Molecular architecture of the 26S proteasome holocomplex determined by an integrative approach. PNAS 109(5):1380-1387

5. Kisselev AF, et al. (2012) Proteasome inhibitors: an expanding army attacking a unique target. Chemistry &Biology, 19(1):99-115.

6. Kim Y-C and DeMartino GN (2011) C termini of proteasomal ATPases play nonequivalent roles in cellular assembly of mammalian 26 S proteasome. JBC 286(30): 26652–26666.