什么是补体?补体的功能有哪些?

补体系统是人体免疫系统中的一组重要蛋白质，通过复杂的级联反应参与先天免疫和适应性免疫，其主要功能包括清除病原体、调节炎症反应和维持免疫稳态。

一、补体的定义

补体（Complement System）是由约 30多种蛋白质 组成的复杂系统，这些蛋白质主要在肝脏合成，以非活性前体形式存在于血液和体液中。当被激活后，补体通过级联反应产生多种活性片段，发挥免疫防御作用。

命名由来：因其能“补充”抗体的杀菌作用而得名。

激活途径：包括经典途径、旁路途径和凝集素途径（见下图）。

二、补体的核心功能

1. 直接杀伤病原体（细胞溶解作用）

机制：补体激活后形成 膜攻击复合物（MAC, Membrane Attack Complex），插入病原体细胞膜，形成孔道导致细胞渗透性溶解。

靶目标：主要针对革兰氏阴性菌、包膜病毒和异常红细胞（如阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者）。

示例：补体C5b-9复合物破坏细菌细胞膜。

2. 调理作用（标记病原体）

过程：补体片段（如C3b、C4b）结合病原体表面，作为“标签”被吞噬细胞（巨噬细胞、中性粒细胞）识别。

效果：吞噬效率提升 50-100倍，加速病原体清除。

应用：疫苗设计中常利用补体增强抗原呈递。

3. 趋化作用（招募免疫细胞）

关键分子：C3a、C5a（过敏毒素）与免疫细胞表面受体结合。

作用：

吸引中性粒细胞、单核细胞到感染部位。

增强血管通透性，促进炎症反应。

临床意义：C5a过度产生可导致脓毒症等过度炎症反应。

4. 清除免疫复合物

机制：补体（C3b）与抗原-抗体复合物结合，通过红细胞表面的补体受体携带至肝脾清除。

重要性：防止免疫复合物沉积引发疾病（如系统性红斑狼疮的肾小球肾炎）。

5. 调节适应性免疫

功能：

增强B细胞反应：补体受体（CR2）与抗原结合，促进B细胞活化。

辅助抗原呈递：补体片段帮助树突状细胞捕获抗原。

调控T细胞分化：C3a/C5a影响Th1/Th2平衡。

6. 维持免疫稳态

清除凋亡细胞：补体识别凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸，避免自身免疫反应。

抑制过度炎症：补体调节蛋白（如CD55、CD59）防止补体误伤正常组织。

三、补体异常与疾病

四、研究与应用前沿

补体抑制剂：

Eculizumab（抗C5单抗）：治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。

Avacopan（C5a受体拮抗剂）：用于ANCA相关性血管炎。

肿瘤免疫治疗：靶向补体调控增强CAR-T细胞疗效。

神经退行性疾病：阿尔茨海默病中补体异常激活加速β淀粉样蛋白沉积。

总结

补体系统是免疫防御的“多面手”，从直接杀伤病原体到精细调控免疫反应，贯穿感染与稳态的全过程。其功能失衡可导致严重疾病，而靶向补体的药物正成为治疗自身免疫病、罕见病的新希望。

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