THR-β激动剂：NASH治疗的新希望？

来源：南京科佰生物科技有限公司 2025年05月15日 14:55

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的严重形式，伴随肝脏炎症、脂肪堆积和纤维化，可进展为肝硬化甚至肝癌。全球约 25% 成人患有非酒精性脂肪肝病（NAFLD），其中20%-30% 会进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

随着NAFLD和NASH患病人数不断上升，了解其复杂的发病机制变得越来越紧迫。FASN、THR-β、GLP-1R、PPARA、FGF19、FGF21、NR1H4/FXR和ACLY等生物标志物和药物靶点在NASH及其相关并发症中具有良好的治疗潜力。

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甲状腺激素受体β（THR-β）是NASH治疗的理想靶点。THR-β在肝脏中高度表达，调控多种代谢过程。

1. 脂代谢平衡

降低“坏胆固醇”（LDL-C）和甘油三酯（TG）

抑制肝脏脂肪合成（DNL），减少脂肪堆积

促进脂肪酸氧化，防止脂肪变性

2. 线粒体功能优化

增强线粒体活性，提升能量代谢效率

减少氧化应激，保护肝细胞

3. 血糖调控

改善胰岛素敏感性，辅助糖代谢

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(来源：Adipocyte thyroid hormone β receptor-mediated hormone action fine-tunes the intracellular glucose and lipid metabolism and systemic homeostasis)

NASH患者肝脏中的THR-β受体活性水平降低。THR-β在肝脏中高度特异，而心脏等其他器官主要表达THR-α。因此，选择性激活THR-β可避免心脏副作用。

THR-β靶点药物研发现状

目前，进度最快的为Madrigal公司的Resmetirom，已批准上市resmetirom是第一个口服小分子肝导向的β-选择性THR激动剂。

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THR-β靶点药物细胞筛选模型

针对THR-β靶点药物开发研究的需求，科佰开发了hTHRB Luciferase Reporter HEK293 CBPM0008 药筛细胞模型，模拟体内相关作用机理，可快速便捷筛选候选药物、体外活性检测以及放行阶段的QC检测。

部分数据展示

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Figure 3. hTHRB Luciferase Reporter HEK293 constitutively expressing THR-β.

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Figure 4. Dose Response of T3 in THRB Luciferase Reporter HEK293.

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