慢病毒系统与其他基因传递方法相比的优劣势

慢病毒（Lentivirus）是逆转录病毒的一种，其感染的显著特点是感染个体在出现典型的临床症状之前，大多经历长达数年的潜伏期，之后缓慢发病，因此这些病原体被称为慢病毒，Lenti在拉丁文中就是慢的意思。它包括人免疫缺陷病毒（HIV，至少有HIV-1和HIV-2两个亚型）、猫免疫缺陷病毒（FIV）、猿免疫缺陷病毒（SIV）、牛免疫缺陷病毒（BIV）等。

慢病毒的优劣势对比其他基因传递方法

优势

长期稳定表达

外源基因可整合至宿主基因组（如非分裂细胞），实现持久表达。

广泛的感染范围

可感染分裂和非分裂细胞（如神经元、干细胞、肝细胞等），优于仅感染分裂细胞的γ-逆转录病毒或腺相关病毒（AAV）。

低免疫原性

引发免疫反应较弱（尤其对比腺病毒），适合体内应用。

大载荷容量可携带约8-10 kb的外源片段.

高转染效率

对难转染的原代细胞（如造血干细胞）效率显著高于化学转染。

安全性改进

第三代/第四代载体剔除致病性HIV元件（如tat/rev），降低致癌风险。

劣势

随机整合风险

可能插入突变激活致癌或破坏抑癌基。

瞬时表达延迟

需时间完成基因组整合（短期实验可能选AAV更优）。

生产复杂度高

需多质粒共转染包装系统。

环境敏感性

储存条件严格（易失活）。

适用场景建议

优先选择

需长期表达的慢性病/遗传病治疗（如β-地中海贫血）、难转染原代细胞的体外研究。

避免选择

短期表达需求或高安全性要求的体内应用（可选AAV）。