抗体筛选“天选”模式，日筛抗体三千个

抗体筛选是抗体药物开发中的关键一环。目前代表性的抗体筛选技术包括杂交瘤技术、转基因小鼠技术、噬菌体展示技术、核糖体展示技术、单B细胞筛选技术等。

利用合成抗体库以及从人或动物中分离单个B细胞克隆的抗体发现流程，在生成了候选抗体库之后，候选抗体的单独表达和评估却往往依赖于劳动密集型程序（例如基于质粒的克隆、转染、基于细胞的蛋白质表达、蛋白质纯化）。筛选过程需要数周至数月的时间，严重制约抗体筛选的速度和通量。

代表性抗体筛选技术

无细胞表达抗体示意图

在抗体筛选方面，CFPS相比于细胞表达系统具有显著优势：

①无需耗时的基因克隆、转染、细胞培养流程，从线性DNA片段到候选抗体分子仅需数小时；

②可高通量、自动化合成抗体，可适配高通量移液工作站进行高通量、自动化抗体表达，更节省人力成本。

基于细胞表达系统与基于CFPS的抗体筛选对比

珀罗汀无细胞抗体筛选，允许以线性化DNA片段作为模板，数小时内表达候选抗体，产物可直接进行ELISA实验，无需纯化。另外，珀罗汀生物无细胞技术允许二硫键生成，既可表达VHH、scFv抗体分子片段，也可表达Fab、全长抗体，无抗体种类限制。

单B细胞+CFPS抗体筛选方案

参考文献：

[1] Lu RM, Hwang YC, Liu IJ, Lee CC, Tsai HZ, Li HJ, Wu HC. Development of therapeutic antibodies for the treatment of diseases. J Biomed Sci. 2020 Jan 2;27(1):1.

[2] Hunt AC, Vögeli B, Hassan AO, Guerrero L, Kightlinger W, Yoesep DJ, Krüger A, DeWinter M, Diamond MS, Karim AS, Jewett MC. A rapid cell-free expression and screening platform for antibody discovery. Nat Commun. 2023 Jul 3;14(1):3897.

[3] Ojima-Kato T, Nagai S, Nakano H. Ecobody technology: rapid monoclonal antibody screening method from single B cells using cell-free protein synthesis for antigen-binding fragment formation. Sci Rep. 2017 Oct 25;7(1):13979.