来自浙江大学医学院、第二军医大学的研究人员证实E3泛素连接酶Nrdp1通过泛素化和激活转录因子C/EBPβ促进了M2型巨噬细胞极化，相关论文“The E3 ubiquitin ligase Nrdp1 promotes M2 macrophage polarization by ubiquitinating and activating transcription factor C/EBPβ”发布在《生物化学杂志》（JBC）上。

领导这一研究的是浙江大学医学院的曹雪涛院士，其05年当选*院士，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，以通讯作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录的国外杂志发表论文上百篇。

巨噬细胞是机体天然免疫系统的重要组成成分，其*的功能是保护机体抵抗感染。由于巨噬细胞组织分布、分化程度以及外界激活因子等多样性，巨噬细胞具有复杂的异质性和功能的多样性。近年来，不同的巨噬细胞亚型已被证实，根据激活后巨噬细胞的功能大致将其分为两类：经典激活的巨噬细胞称为M1型以及替代激活的巨噬细胞称为M2型。一些研究表明泛素化参与了免疫细胞的分化以及免疫反应的调控，然而对于其在M1型和M2型巨噬细胞极化中的作用却还不是很清楚。

Nrdp1是曹雪涛院士实验室历经10年研究发现的一种新型泛素化酶。在过去的研究中该课题组证实Nrdp1可以通过选择性促进巨噬细胞和树突状细胞等产生I型干扰素，抑制炎症性细胞因子产生，帮助机体有效清除病毒感染并减弱炎症损害，这一研究发现发布在2009年的《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

在这篇新文章中，研究人员证实在来自E3泛素连接酶Nrdp1转基因（Nrdp1-TG）小鼠的腹腔巨噬细胞中M2型巨噬细胞*的一种标记物arginase 1 （Arg1）高度上调。此外，在IL-4刺激后在Nrdp1-TG巨噬细胞中其他的M2特征标记物例如MR、Ym-1 和Fizz1，以及Th2细胞因子IL-10也上调。抑制Nrdp1表达可以有效地抑制巨噬细胞中IL-4诱导的M2相关基因的表达。并且，Nrdp1抑制了脂多糖（LPS）诱导的诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）和促炎性细胞因子TNF-α, IL-1β 和 IL-6的生成。免疫共沉淀分析显示Nrdp1与转录因子C/EBPβ发生了互作，并使其泛素化。在存在IL-4刺激的情况下，Nrdp1促进了C/EBPβ触发的Arg1报告基因的转录激活。

因此，新研究证实Nrdp11介导了C/EBPβ的泛素化和激活导致了泛素依赖性的非蛋白水解信号途径，上调了Arg1的表达并促进了M2型巨噬细胞的极化。