皮肤外用化学仿制药的线性粘弹性响应

皮肤外用药是一类作用于皮肤发挥局部或全身 治疗作用的制剂，剂型包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、散剂、水剂及洗剂等，其中软膏剂、乳膏剂及凝胶剂处方组成复杂，多为半固体制剂，具有多相、热力学不稳定等特点。

为指导我国皮肤外用化学仿制药研发，提供可参考的技术标准，CDE国家药监局药审中心于2021年发布了《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》。其第五章节-质量研究与控制中要求对仿制药的流变学特性中的线性粘弹性响应进行表征。

皮肤外用剂-震荡模式下的剪切应力和频率扫描

本实验中使用AMETEK Brookfield RSO震荡流变仪，在震荡模式下对皮肤外用试剂进行测试：剪切应力扫描和频率扫描测试。

1. 测试方法仪器：

RSO震荡流变仪

温度：25 ℃   

转子：RCTO-25-1-T

2. 图谱解析

1） 剪切应力扫描测试曲线图在频率为1.0Hz下，对样品进行剪切应力扫描测试。

从图中可以明显看出，当剪切应力处在60Pa以下时，样品处在线性粘弹区间。在此区间样品的随着剪切应力的逐渐增大，其储能模量G’无明显变化。当剪切应力逐渐增大时，其储能模量G’有了较大幅度的降低。在损耗模量G”变化不大的情况下，阻尼因子δ的趋势也从侧面做了印证。

（2） 频率扫描测试曲线图

选取剪切应力为10Pa，对样品进行频率扫描测试。

从上图可以看出，在0.1-20Hz的测试范围内，样品均处于线性粘弹区间。此时无论是储能模量G’还是损耗模量G”都随着测试的频率增大，而较为线性的变化，表明样品处在线性粘弹区间。虽然处于线性粘弹区间，但是表征样品粘度的复合粘度逐渐降低，还是表明样品随着测试频率的增大，有逐渐变“稀”的趋势。

小结

RSO震荡流变仪适用于《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》中规定的线性粘弹性响应测试。

作为世界上zhi名的粘度计/流变仪生产商，AMETEK Brookfield一直致力于为广大用户提供质量稳定可靠，测量精确度高，测量重复性好的产品。RSO流变仪是Brookfield 推出的高性能震荡流变仪。该仪器配备空气轴承，可以实现旋转测量和震荡测量，是进行质量控制、产品开发和研究的理想工具。