与传统方法相比，基于生物层干涉技术的Octet®非标记分子互作系统采用“浸入即读”的生物传感器对样品直接进行检测，结果更准确，是美国药典及中国药审中心认可的分子互作检测方法的金标准之一。而且Octet®通量高、使用相对简单，在小分子化合物亲和力检测、药物筛选中发挥了重要作用。

今天，让我们一同欣赏几篇2024年发表的关于小分子研究的优秀文章。

肝细胞脂肪代谢对预防非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和其他慢性代谢性疾病具有重要意义。中国医学科学院基础医学研究所黄波团队研究发现，糖原合成使用其中间代谢物尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）来拮抗脂肪生成，从而引导小鼠和人肝细胞将葡萄糖碳储存为糖原。在这项机制研究中，发现UDPG通过SLC35F5转运进入高尔基体后，诱导蛋白酶S1P的泛素化降解，从而阻断活性形式SREBP1c的生成，最终抑制脂肪酸的合成。通过Octet®对小鼠和人的脂肪酸合成过程中关键酶（S1P）与UDPG结合这一重要步骤进行了验证，并提供了结合的直观证据（图1）。而S1P突变后与UDPG结合能力变弱，脂肪合成增加（图2）。研究还利用Octet®检测点突变结合界面的氨基酸残基位点后的S1P与UDPG的结合，进一步验证S1P-UDPG复合物结构解析的结果。

叶昊宇/杨建洪团队与甲状腺外科/甲状（旁）腺疾病研究室吴文爽团队揭示了一种新型GSDMD抑制剂NU6300，并有望作为炎症性疾病的潜在干预措施。Gasdermin D （GSDMD） 是炎症小体驱动焦亡的重要介质。首先通过细胞实验发现 NU6300 是一种有效的细胞焦亡的小分子抑制剂，接下来对NU6300相互作用靶点进行了研究，通过Octet®系统证明NU6300与GSDMD相互作用，亲和力KD为29.1μM，结合相关细胞实验得出结论：NU6300通过阻断GSDMD裂解和棕榈酰化，阻碍 N 端 GSDMD 的膜定位和寡聚化，最终抑制细胞焦亡。体内研究进一步证明了 NU6300 在改善葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎和提高脂多糖诱导的败血症存活率方面的功效。总体而言，这些发现凸显了NU6300作为治疗炎症性疾病的有前途的先导化合物的潜力。

罗布麻叶(Apocyni Veneti Folium , AVF)是一种流行的传统中药 （TCM），以其舒缓肝脏和神经以及清热利水的作用而闻名。其活性成分类黄酮具有保肝作用。但是，确切的机制尚未明确。该研究旨在鉴定AVF中的活性黄酮类化合物及其相应的肝损伤靶点。采用网络药理学筛选出19种化合物和112个共同靶点。可能的靶蛋白包括 ：COX2、ACHE、HSP90AA1、PIK3CG等。而COX2蛋白质排名算法始终是这些结果中最好的。作为潜在靶标之一，COX2（别名PTGS2）被12种化合物（黄芪素、芹菜素、木犀草素等）靶向。在这里，Octet®用于确认化合物与靶标之间的直接相互作用，其中化合物黄芪素、异槲皮素和金丝桃苷与COX2 的亲和力更高。

-参考文献-

[1] Hepatic glycogenesis antagonizes lipogenesis by blocking S1P via UDPG.Science,2024

[2] NU6300 covalently reacts with cysteine- 191 of gasdermin D to block its cleavage and palmitoylation. SCIENCE ADVANCES,2024

[3] Discovery and validation of COX2 as a target of flavonoids in Apocyni Veneti Folium: Implications for the treatment of liver injury. Journal of Ethnopharmacology, 2024