导读

NDMA杂质超标下架雷尼替丁？因叠氮杂质召回厄贝沙坦？包材有溶剂残留导致生产企业被监管部门处罚数万元？药用辅料不当导致患者死亡？近几年连续发生多起因药物含有不合规杂质，而被要求市场召回的案例。因药物杂质超标而导致不合格问题，时刻触碰着分析行业老师们的神经：又是杂质？不同杂质参照哪种法规进行检测？杂质如何控制限度？使用哪种仪器进行检测？有没有成熟的方案可参考？

药物杂质种类多：包括有机杂质、无机杂质、残留溶剂，涉及到仪器种类广、分析方法和前处理技术复杂多样。今天，我们带来了岛津药物杂质综合分析方案《药物杂质分析综合应用文集》，涵盖色谱、质谱、光谱产品仪器方面的杂质分析案例，快来一起随小编看看吧。

药物杂质分析法规指南

药物杂质一直是药品研发生产中风险控制的重要内容,药物杂质影响到药物的质量和临床疗效。人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）按照杂质理化性质将其分为三大类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。

不同杂质参考法规不同，具体如下表所示。

杂质类型及法规参考依据

《药物杂质分析综合应用文集》

密切关注相关药典、法规、标准的更新和发布，聚焦时事热点，如沙坦类物质中亚硝胺类基因毒性杂质事件、溶剂残留检测要求、元素杂质分析国际标准等。针对药物杂质不同理化性质，开发契合标准和法规的药物杂质分析应用报告。形成一份包含多种类型杂质分析的综合应用文集，为相关科研和分析工作人员提供一定的参考。

更多应用详情，请关注岛津，下载《weixinbridge.com/mp/wapredirect?url=https%3A%2F%2Fsupport.shimadzu.com.cn%2Fliterature%2FAP_NOTES%2FSGCOE-22-20.html&action=appmsg_redirect&uin=ODY4NDA2MDQx&biz=MjM5OTExODY1OQ==&mid=2653339816&idx=1&type=0&scene=0" _href="https://mp.weixinbridge.com/mp/wapredirect?url=https%3A%2F%2Fsupport.shimadzu.com.cn%2Fliterature%2FAP_NOTES%2FSGCOE-22-20.html&action=appmsg_redirect&uin=ODY4NDA2MDQx&biz=MjM5OTExODY1OQ==&mid=2653339816&idx=1&type=0&scene=0" style="color: rgb(70, 120, 134); font-size: 10.5pt; font-family: 等线;">药物杂质分析综合应用文集》。

典型案例分享

案例分享1

在线体积排阻反相液相色谱-飞行时间质谱鉴定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中聚合物杂质

建立在线体积排阻-反相液相色谱-飞行时间质谱法(SEC-RPLC-QTOFMS)用于注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中的聚合物杂质的鉴定。一维采用SEC分离条件，将头孢哌酮和聚合物杂质进行分离，分离所得聚合物杂质通过中心切割技术收集到二维RPLC中脱盐和进一步分离，采用Q-TOF为检测器，采集分离所得杂质一级和二级质谱信息后对其进行结构鉴定。推测出9个杂质的结构，其中有4个为闭环二聚物。

二维SEC-RPLC-QTOFMS杂质鉴定系统流路图

头孢哌酮聚合物峰<lc 2ndD>液相色谱图及空白溶剂二维色谱图

案例分享2

超临界流体色谱系统在原料药杂质分析中的应用

二乙酰鸟嘌呤是重要的医药中间体，杂质检测是其质量控制的关键。该化合物在常用溶剂中溶解性差，并且遇水分解，使得常规的RP-HPLC分析不能实现。使用的岛津Nexera UC SFC-UV系统，对药物中间体二乙酰鸟嘌呤中的杂质进行分析，有效避免使用反相色谱分析中该药物不稳定遇水分解的可能，并且SFC系统分析速度快、重现性好、灵敏度高。

甲醇和乙醇作为改性剂时分离效果对比（检测波长：264 nm）

1.OD-H-甲醇，2.OD-H-乙醇，3.SFC-A-甲醇，4.SFC-A-乙醇

案例分享3

电感耦合等离子体质谱法测定喷雾剂中的元素杂质含量

参考美国药典USP<232>对元素杂质的限量要求及USP<233>对元素杂质的测定方法，利用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定了吸附给药样品中的重金属元素和其它元素杂质的含量。结果全符合USP<233>规定每种目标元素的线性、加标回收率的要求，该方法操作简便、快速，样品前处理简单，可以满足美国药典对口服药中杂质元素限量值的测定要求。

样品分析结果及加标回收率

《药物杂质分析综合应用文集》目录

有机杂质分析

1、工艺及降解杂质

高效液相色谱法分析盐酸多西环素中的有关物质

高效液相色谱法结合Co-injection功能测定双氯芬酸钠肠溶片有关物质

采用加校正因子主成分自身对照法测定马来酸依那普利片有关物质

二维液相色谱法用于碘帕醇对映异构体杂质的定量分析

液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用分析头孢替唑钠及其杂质

在线体积排阻反相液相色谱-飞行时间质谱鉴定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中

2、聚合物杂质

在线二维液相色谱-四极杆飞行时间质谱法鉴定盐酸氟西汀的杂质

超临界流体色谱系统在原料药杂质分析中的应用

3、遗传毒性杂质

三重四极杆气质联用法同时测定药品中八种磺酸酯类基因毒性杂质

三重四极杆气质联用法测定沙坦类药物中六种N-亚硝胺含量

高效液相色谱应用于沙坦类原料药中NDMA和NDEA的检测

三重四极杆液质联用法检测缬沙坦原料药中六种亚硝胺类杂质

厄贝沙坦原料中叠氮类遗传毒性杂质AZBC的分析

厄贝沙坦原料中叠氮基遗传毒性杂质MB-X的分析

三重四极杆气质联用法测定丁酸氯维地平中基因毒性杂质丁酸氯甲酯和2,3-二氯苯甲醛含量

三重四极杆液质联用系统测定甲磺酸伊马替尼中芳香胺类遗传毒性杂质含量

药品中无机（元素）杂质分析

ICH Q3D X-射线荧光光谱法分析原料药的元素杂质

电感耦合等离子体光谱法测定原料药样品中的元素杂质含量

利用电感耦合等离子体质谱测定药物中间体中Pd催化剂残留量

电感耦合等离子体质谱法测定喷雾剂中的元素杂质含量

利用电感耦合等离子体质谱测定葡萄糖注射液中重金属元素含量

残留溶剂检测

气相色谱结合顶空进样器测定药品中微量环氧氯丙烷残留

顶空-气相色谱法测定化学药品中三种溶剂残留

气相色谱法测定药用辅料聚山梨酯80中六种杂质含量

气质联用仪结合顶空进样器测定药品中溶剂残留

顶空-气质联用法测定药物中水合肼含量

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