Simvastatin | 辛伐他汀

MCE 国际站：Simvastatin

中文名：辛伐他汀

CAS：79902-63-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Simvastatin (MK 733) 是一种 HMG-CoA 还原酶 的竞争性抑制剂，K_i 为 0.2 nM。 IC50 和目标：Ki：0.2 nM（HMG-CoA 还原酶）^[1] 体外 辛伐他汀抑制小鼠 LM 细胞中的胆固醇合成，大鼠 H4II E 细胞和人 Hep G2 细胞的 IC₅₀ 分别为 19.3 nM、13.3 nM 和 15.6 nM^[1]。
辛伐他汀引起30 分钟内 Akt 的丝氨酸 473 磷酸化呈剂量依赖性增加，最大磷酸化发生在 1.0 μM^[2]。
辛伐他汀 (1.0 μM) 增强内源性 Akt 底物内皮细胞硝酸的磷酸化氧化物合酶 (eNOS)，抑制无血清培养基发生细胞凋亡并加速血管结构形成^[2]。
辛伐他汀具有抗炎作用，降低抗 CD3/抗 CD28类风湿性关节炎血液中 PB 衍生的单核细胞和滑液细胞的抗体刺激增殖，以及 10 μM 时的 IFN-γ 释放^[3]。
辛伐他汀 (10 μM)还阻断细胞介导的巨噬细胞 TNF-γ 释放诱导通过约 30%^[3] 的同源相互作用。
Simvastatin (5 μM) 显着降低星形胶质细胞和神经母细胞瘤细胞中 ABCA1 的表达，星形胶质细胞中载脂蛋白 E 的表达，并增加细胞周期蛋白-依赖性激酶5和糖原合酶激酶3β在SK-N-SH细胞中的表达^[7]。
辛伐他汀具有抑制外泌体释放的能力^[10] .
辛伐他汀（32 和 64 μM； 24、48 和 72 h) 抑制肿瘤细胞生长，停滞在 G0/G1 期^[11]。
辛伐他汀 (32 和 64 μM; 48 h) 诱导 HepG2 和Huh7细胞^[11]。 体内辛伐他汀通过口服给药抑制放射性标记的乙酸盐转化为胆固醇，IC₅₀ 为 0.2 mg/kg^{[1 ]}。辛伐他汀（4 毫克/天，口服，持续 13 周）可将胆固醇引起的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的升高恢复到喂食富含致动脉粥样硬化饮食的兔子的正常水平^{[4].
Simvastatin (6 mg/kg) 在喂食含有 0.25% 胆固醇的兔子中增加 LDL 受体依赖性结合和肝脏 LDL 受体的数量[5]。
辛伐他汀（20 毫克/千克/天）导致病变中巨噬细胞含量减少 1.3 倍，血管细胞粘附分子-1、白细胞介素-1β 和组织因子表达减少 2 倍，同时病变中的巨噬细胞含量增加 2.1 倍喂食致动脉粥样硬化饮食的食蟹猴的平滑肌细胞和胶原蛋白含量[6]。
辛伐他汀（口服灌胃；15 和 30 mg/kg；每天一次；14 天）治疗减轻氧化损伤、TNF-a 和 IL-6 水平，并恢复线粒体酶复合物活性[12]。}

体外：辛伐他汀抑制小鼠 LM 细胞、大鼠 H4II E 细胞和人 Hep G2 细胞中的胆固醇合成，IC₅₀ 分别为 19.3 nM、13.3 nM 和 15.6 nM^{[1].
辛伐他汀在 30 分钟内引起 Akt 的丝氨酸 473 磷酸化的剂量依赖性增加，最大磷酸化发生在 1.0 µM[2]。
Simvastatin (1.0 μM)增强内源性 Akt 底物内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 的磷酸化，抑制无血清培养基发生细胞凋亡并加速血管结构形成[2]。
辛伐他汀显示出抗炎作用，减少抗 CD3/抗 CD28 抗体刺激类风湿性关节炎血液中 PB 衍生的单核细胞和滑液细胞的增殖，以及 10 μM 的 IFN-γ 释放[3]。
Simvastatin (10 μM) 还可以阻断通过同源相互作用诱导的细胞介导的巨噬细胞 TNF-γ 释放约 30%[3]。
Simvastatin (5 μM) 显着有效降低星形胶质细胞和神经母细胞瘤细胞ABCA1的表达，星形胶质细胞载脂蛋白E的表达，增加SK-N-SH细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶5和糖原合酶激酶3β的表达[7] .
辛伐他汀具有抑制外泌体释放的能力[10]。
辛伐他汀（32 和 64 μM； 24、48 和 72 h) 抑制肿瘤细胞生长，停滞在 G0/G1 期[11]。
辛伐他汀 (32 和 64 μM; 48 h) 诱导 HepG2 和Huh7细胞[11]。}

体内：Simvastatin 通过口服给药抑制放射性标记的乙酸盐转化为胆固醇，IC₅₀ 为 0.2 mg/kg^[1]。辛伐他汀（4 毫克/天，口服，持续 13 周）可将胆固醇引起的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的升高恢复到喂食富含致动脉粥样硬化饮食的兔子的正常水平^{[4].
Simvastatin (6 mg/kg) 在喂食含有 0.25% 胆固醇的兔子中增加 LDL 受体依赖性结合和肝脏 LDL 受体的数量[5]。
辛伐他汀（20 毫克/千克/天）导致病变中巨噬细胞含量减少 1.3 倍，血管细胞粘附分子-1、白细胞介素-1β 和组织因子表达减少 2 倍，同时病变中的巨噬细胞含量增加 2.1 倍喂食致动脉粥样硬化饮食的食蟹猴的平滑肌细胞和胶原蛋白含量[6]。
辛伐他汀（口服灌胃；15 和 30 mg/kg；每天一次；14 天）治疗减轻氧化损伤、TNF-a 和 IL-6 水平，并恢复线粒体酶复合物活性[12]。}

热销产品：Trachelogenin  | Rabeprazole (sodium)  | Atenolol  | Selonsertib  | Butylphthalide  | Rhein  | Se-Methylselenocysteine  | Bilirubin  | Salmeterol  | MRT67307

研究领域：Metabolic Enzyme/Protease  |  Autophagy  |  Apoptosis

作用靶点：HMG-CoA Reductase (HMGCR)  |  Autophagy  |  Mitophagy  |  Apoptosis  |  Ferroptosis

热门产品线：重组蛋白  |  化合物库  |  天然产物  |  荧光染料  |  PROTAC  |  同位素标记物  |  寡核苷酸

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Slater, E.E., et al. Mechanism of action and biological profile of HMG CoA reductase inhibitors. A new therapeutic alternative. Drugs, 1988. 36 Suppl 3: p. 72-82.[2]. Kureishi, Y., et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals. Nat Med, 2000. 6(9): p. 1004-10.[3]. Leung BP, et al. A novel anti-inflammatory role for simvastatin in inflammatory arthritis. J Immunol. 2003 Feb 1;170(3):1524-30.[4]. Kobayashi M, et al. Preventive effect of MK-733 (simvastatin), an inhibitor of HMG-CoA reductase, on hypercholesterolemia and atherosclerosis induced by cholesterol feeding in rabbits. Jpn J Pharmacol. 1989 Jan;49(1):125-33.[5]. Ishida F, et al. Comparative effects of simvastatin (MK-733) and CS-514 on hypercholesterolemia induced by cholesterol feeding in rabbits. Biochim Biophys Acta. 1990 Feb 23;1042(3):365-73.[6]. Sukhova GK, et al. Statins reduce inflammation in atheroma of nonhuman primates independent of effects on serum cholesterol. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002 Sep 1;22(9):1452-8.[7]. Weijiang Dong, et al. Differential effects of simvastatin and CS-514 on expression of Alzheimer’s disease-related genes in human astrocytes and neuronal cells. J Lipid Res. 2009 Oct; 50(10): 2095-2102.[8]. Liu Z, et al. Pretreatment Donors after Circulatory Death with Simvastatin Alleviates Liver Ischemia Reperfusion Injury through a KLF2-Dependent Mechanism in Rat. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:3861914.[9]. Ifergan I, et al. Statins reduce human blood-brain barrier permeability and restrict leukocyte migration: relevance to multiple sclerosis. Ann Neurol. 2006 Jul;60(1):45-55.[10]. Zhang H, et al. Advances in the discovery of exosome inhibitors in cancer. J Enzyme Inhib Med Chem. 2020;35(1):1322-1330.[11]. Borna Relja, et al. Simvastatin inhibits cell growth and induces apoptosis and G0/G1 cell cycle arrest in hepatic cancer cells. Int J Mol Med. 2010 Nov;26(5):735-41.[12]. Anil Kumar, et al. Neuroprotective potential of atorvastatin and simvastatin (HMG-CoA reductase inhibitors) against 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced Parkinson-like symptoms. Brain Res. 2012 Aug 30;1471:13-22.