在细胞迁移过程中，循环T淋巴细胞会受到环境因素、作用力和细胞变形的影响，这些都是通过机械传导机制来引起细胞反应的。Toffali等人1试图找出控制这些机械传导机制的关键调节蛋白，从而调控 T 淋巴细胞的迁移。他们利用质谱分析和蛋白相互作用研究将肌联蛋白确定为潜在靶标，并通过 RNA 测序分析进行了验证。有趣的是，他们发现在T淋巴细胞中活跃表达的肌联蛋白有3种亚型，这些发现通过流式细胞术得到了验证。为了进一步研究肌联蛋白的第一种亚型LTTN1的作用，他们用四种siRNA沉默了该蛋白，使该蛋白的水平降低了 40%。令人惊讶的是， LTTN1 表达水平的下降足以损害生理剪切应力下的粘附相互作用。他们通过扫描电子显微镜研究确定，这种损害是由于这些T淋巴细胞中的微绒毛塌陷造成的。为了研究LTTN1影响微绒毛形态的机制，研究小组研究了几种机制，并确定虽然 LTTN1 不会影响 ERM 蛋白的磷酸化状态，但它确实会影响趋化因子对整合素的激活，因为 LTTN1 的沉默会抑制 CXCL12 诱导的 LFA-1 与 ICAM-1 的粘附。重要的是，LTTN1 的沉默还抑制了 CXCL12 对小 GTP 酶 RhoA 和 Rac1 的激活，研究小组推测这就是导致微绒毛形态变化的原因。研究还表明，LTTN1在T淋巴细胞极化、迁移和抗被动细胞变形方面发挥作用。Cytoskeleton公司的RhoA（Cat. # BK124）和Rac1（Cat. # BK128）G-LISA活性检测法可用于分析这些T淋巴细胞研究中小G蛋白的激活水平。

图1：示意图显示了LTTN1 如何调控微绒毛形态发生、整合素激活和 GTPase 信号转导，从而控制 T 淋巴细胞的迁移。

参考文献：

【1】Toffali L et al. : An isoform of the giant protein titin is a master regulator of human T lymphocyte trafficking. Cell Rep. 2023 May 30;42(5):112516. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112516.

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