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降到心巴上,降压药富马酸比索洛尔的合成好帮手

来源:普兰德(上海)贸易有限公司   2023年11月22日 09:04  

作为一款高选择性的B1受体阻滞剂,富马酸比索洛尔主要用于高血压冠心病慢性稳定性心力衰竭等病症的治疗。

 

随着医疗技术的不断发展和人们对健康问题的重视,富马酸比索洛尔的需求也在不断增加


2020年,全球富马酸比索洛尔市场规模达到了几十亿元,年复合增长率不断逐年攀升中国作为全球最大的药品市场之一,富马酸比索洛尔市场规模也在不断扩大,且增长速度超过全球平均水平

 

富马酸比索洛尔的合成工艺

01

在碱的催化作用下,将中间体I (甲苯-4磺酸3-异丙基-2-氧代恶唑烷-5-基甲基酯)和中间体II(4-(2-异丙氧基乙氧基甲基)-苯酚)于溶剂中加热反应,得到中间体III(5-[4-(2-异丙氧基氧乙氧基甲基)-苯氧基]-3-异丙基恶唑烷-2-酮)
02

中间体III经过水解、成盐得到富马酸比索洛尔

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在富马酸比索洛尔的合成工艺过程中,中间体II的反应过程中,无法避免会产生杂质。工艺产生的杂质在液相色谱图中体现为不同的相对保留时间,各杂质沸点存在差异性,通过高真空蒸馏实现热力学提纯,将前后馏分的杂质分离,即可得到色谱纯度较高产品。

 

传统的油泵使用无法很好的将馏分分离,只能将外浴油温提高,温度大幅提高后,对产品稳定性产生了不利影响,VACUU•PURE干式螺杆泵的到来很好地解决了这一问题。


使用VACUUBRAND干式螺杆泵,无水无油并能提供较好真空性能,外部油温由189±5℃降低为142±5℃,馏分也能得到较好的分离,产出的富马酸比索洛尔中间体II,一次蒸馏色谱纯度达到99%以上,单一杂质小于0.2%,品质得以大幅提高,收率90%。


VACUU•PURE干式螺杆泵在高真空蒸馏分离效果使用便捷度环保健康安全长时间运行等方面与传统真空泵相比具有明显的优势

 

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