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CAR-T疗法中的小明星—让我们走进免疫调节因子IL7

来源:上海玮驰仪器有限公司   2023年10月31日 17:38  

人白细胞介素7(interleukin-7,IL7)是一种多效细胞因子,具有广泛的免疫效应。长期以来,对于IL-7的认识一直处于影响B细胞和T细胞的生长、存活及分化[1]。但在近年来,某些研究表明IL-7在抗肿瘤方面有直接或间接的作用。下面就一起来看看IL-7的发现、功能及应用。


IL-7信号转导通过调节细胞核内的基因表达来促进细胞增殖和凋亡并抑制细胞水平,包括促进因子(如Bad和Bax)和细胞周期因子(p21 CIP1和p27 KIP1)的减少以及抗氧化剂(如Bcl-XL、Bcl-2、McL-1)和糖代谢调节因子(Glut1、HXKⅡ)的增加。

IL-7信号负载的转导[2]

IL-7在免疫和癌症中的作用

在肿瘤中,IL-7表现出促进肿瘤和抗肿瘤两种作用。IL-7通过调节免疫释放细胞IFN-γ、IL-1β、IL-1α和TNF-α等细胞因子发挥抗肿瘤作用。IL-7可以通过与IL-7R结合激活JAK/STAT5、PI3K/AKT和Ras/ERK信号来调节Bcl-2、Bcl-xL基因表达水平,从而促进肿瘤细胞的肿胀和缺血。

IL-7和IL-7R具有促肿瘤和抗肿瘤功能[2]

此外,IL-7和IL-7R被认为对于调节癌症患者免疫系统至关重要。IL-7可能会减弱使用IL-2的免疫治疗中的副作用。IL-7R介导的信号放大器广泛评估血液瘤和一些实体瘤模型。

除了在免疫和肿瘤中发挥作用外,IL-7还可以改善疫苗诱导的体液免疫反应。作为佐剂,IL-7已被证明可以增强提示CD4+ T细胞、CD8 + T细胞和B细胞反应以增强疫苗的功效,并增加记忆T和B细胞的产生以延长疫苗的保护作用。


综上所述,IL-7有扩增应用,例如生产新一代的CAR-T细胞,通过共表达IL-7延长CAR-T细胞的间歇时间并提高增殖和杀伤能力,生产更优异的疫苗,提高抗肿瘤作用等。


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