缓释微球简介

一、什么是缓释微球，它的作用是什么？

目前缓释微球主要用于医药领域，是指使药物在生物体内缓慢释放或控制药物以一定速度释放，以达到其在特定部位释放或按预设速度释放的目的。例如现在研究较为广泛的载药微囊缓释系统以及载药微球缓释系统等，均具有药物缓释体系的典型优良特性。与传统医药制剂相比，缓释微球制剂可以减少给药次数，提高患者顺应性，降低副作用，提高疗效，在临床上已突显优势。此外，微球制剂产品附加值较大，市场前景广阔，近年来已成为药物新剂型研发的热点。

二、缓释微球的发展状况

微球制剂近年来发展非常迅速，截止到2015年1月，国外一共上市了13 个微球制剂，其中除了纳曲酮、盐酸米诺环素外，其余均为多肽或蛋白类药物。重组人生长激素微球是蛋白微球制剂，但是因为生产成本过高，于2004 年退市。已上市的微球制剂中研究较成熟的是黄体激素释放激素（LHRH）激动剂及类似物，包括曲普瑞林、布舍瑞林、亮丙瑞林和戈舍瑞林。此类药物在临床上主要用于治疗前列腺癌、子宫肌瘤、中枢性性早熟等疾病。其他研究较成熟的还包括生长抑素类似物，临床上用于治疗肢端肥大症，已上市的品种有醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽，以及2014年12月刚被FDA 批准上市的帕瑞肽。

目前国内仅有两家企业生产的注射用醋酸亮丙瑞林微球，均于2009年被CFDA批准上市。已上市的产品均为缓释微球注射制剂，而靶向微球制剂还处于研究阶段。

三、缓释微球的制备材料主要有哪些

目前微球制剂材料可大体分为两类：天然来源的聚合物和人工化学合成的聚合物。天然来源的聚合物价格低廉且来源广泛，可分为多糖和蛋白质类等，如葡聚糖、壳聚糖、海藻酸盐、淀粉、明胶、白蛋白等，天然来源的聚合物对纯化有着较高的要求，当作为微球辅料用于大批量生产时较难保持批次间严格的质量标准。常用的化学合成聚合物可分为聚酯、聚酸酐、聚磷腈、聚酰胺、聚磷酸酯等，其优点是可以通过人为控制聚合制备工艺，来保证药用辅料级别的质量，当作为载药微球的骨架材料时，聚合物材料还可以通过改变黏度及分子量等参数，灵活地控制载药微球的降解速度，以调节所包埋药物的释放速率。另外对聚合物材料或微球表面进行特异性修饰能使微球具有主动靶向性，精准定位到病灶区域或改变释放行为，因此化学合成的聚合物是微球研究及生产原料的主要来源。

四、缓释微球的制备方法

微球的制备方法很多，常用的方法有膜乳化法（直接乳化和快速乳化）、乳化-溶剂挥发法、喷雾干燥法、相分离法、超临界流体沉积法和热熔挤出研磨法等，可根据药物的性质、制备微球的目的选择合适的方法。近两年膜乳化法由于其单分散性好、重复性好、制作成本低等优点成为研发重点。