简介：抗抑郁药是一类重要的治疗精神疾病的药 物，它们的特点是可被吸收、分布、代谢 和排泄（ADME），且被用于进行药物的 滥用、毒理和有效性监测。三环和四环类 的抗抑郁药已经被美国食品与药品管理局 （FDA）批准用于治疗抑郁症及脑疾病以外的抑郁症，包括焦虑症、注意力缺陷多动症、神经痛和失眠症。环状抗抑郁药 是通过在大脑中影响分子信号通路的方式来控制抑郁症的症状，药物的作用机 理包括调节反应的特定化学物质（神经递质）。抗抑郁药物的作用是通过对抗 作用以阻止神经递质再次吸收它们的目标受体，从而增强血清素和/或肾上腺素 能的神经递质。通过结合各自的神经递质分子，特异性的抑制人体5-羟色胺受 体3A（5-HT3A），以获得特定的疗效。

本应用文献采用超高压液相色谱仪与大气压化学电离质谱仪（APCI-LC/MS）联 用技术，结合简单和高重现性的样品制备方法，建立了一种快速、简单和高效 的定量分析人血浆中抗抑郁药的方法。该操作方法 在临床研究和药代动力学研 究中具有提高样品分析通量的潜力。

试验 样品 在5等分的人血浆样品（0.5mL,InvitrogenCorp.,Carlsbad, CA)中加入4种经过逐级稀释的抗抑郁药（丙嗪、Sigma-Aldrich Corp; St. Louis, MO），使血浆中最终药物浓度分别为1,5,10,50和 100ng/mL。首先向血浆中加入1mL乙腈沉淀蛋白质， 然后将样品溶液涡旋5min，4500RPM离心10min，取 上清液并用0.45µm尼龙膜过滤（(Nalgene, Rochester, NY）。样品由 LC/APCI-MS采用全扫描（Scan）和选择 离子监测（SIM）两种模式进行分析。

结果 化合物鉴定 通过全扫描模式采集混合标准溶液的数据用来确定化合 物的保留时间及主要的定性、定量离子。由采集的色谱 图可知，4种被分析物均可得到基线分离，且确定了质 子化的分子离子[M+H] +，扣除背景的谱图见图1所示。

结果 化合物鉴定 通过全扫描模式采集混合标准溶液的数据用来确定化合物的保留时 间及主要的定性、定量离子。由采集的色谱图可知，4种被分析物均 可得到基线分离，且确定了质子化的分子离子[M+H] +，扣除背景的 谱图见图1所示

全扫描用于优化LC和MS定量采集数据的 参数，选择离子监测模式（SIM）用于提高 分析方法的灵敏度。 校准和定量 利用PerkinElmer Chromera™色谱数据系 统对浓度为1 ng/mL至100 ng/mL的混合标 准溶液进行分析，建立标准曲线。每个浓度 水平进样分析三次，所得标准曲线线性关 系良好，其线性相关系数r 2 > 0.998。检测 限为0.5ng/mL（5:1 S/N rms），典型标准溶 液色谱图见图2所示。 人血浆样品中抗抑郁药的加标浓度与标准 溶液浓度一致。按照上述样品制备方法制 备样品后，使用LC/MS的SIM模式对样品进 行分析。人血浆空白样品和加标样品的色 谱图分别见图3和4。 被分析物的平均回收率结果表明（通过5 个浓度计算），创建的分析方法能满足生 物体液中治疗药物定量检测需求的灵敏度 （表1）。

结论 环状抗抑郁药是治疗神经系统疾病的一个重要选择，尤其是抑郁 症。治疗监测需要建立一种快速、简单、具有选择性、灵敏度高和 准确的定性定量分析方法。 本研究中，我们建立了大气压化学电离（APCI）与单四级杆质谱仪 联用的LC/MS分析方法，该方法能够解决人血浆中抗抑郁药物监 测分析时所需要的操作简单及耐用问题。该方法线性关系良好， 人血浆样品加标回收率结果优异，所有被分析物的低检测限 （LOD）能达到0.5 ng/mL，这些结果表明我们能够满足人血浆中 药代动力学剂量分析的检测限需求。 简单的样品制备结合快速、灵敏的LC/MS方法可用于血浆中各种 其它治疗药物的监测分析