各国药典是如何测定药物溶解度的？

溶解度是一种物理性质，是药物的重要参数之一。

药物研发过程中，药物的溶解度在药物制剂的设计、制备、质量控制中具有重要的意义,也是直接影响药物体内吸收与生物利用度的重要因素，尤其对新药而言更有意义。

在质量研究过程中必须考虑药物的溶解度，这关系到溶液的制备、流动相的选择等。

分析的小伙伴对溶解度测定应该是很熟悉的，大家有没有为溶解度的测定方法纠结过？在什么样的环境中操作？怎么配制样品？使用什么容器？多少溶剂溶解多少样品？振摇几次？振摇多久？

今天，景源详细介绍各国药典（中国药典、欧洲药典、美国药典、日本药典）中溶解度的测定方法，博采各家之长，解决以上疑惑，让咱们从今以后能够顺顺利利地测定药物的溶解度。

1、中国药典

中国药典对溶解度划分为七个类别，并且七个类别都是独立操作，这与欧洲药典不同。

具体操作过程：需要换算为可行的称样量、溶剂量（不能全部简单地直接取1 g的样品量！）。

2、美国药典

美国药典将溶解度也划分为七个类别，与中国药典一致，但是十分简略，没有具体的操作过程。

3、欧洲药典

欧洲药典的溶解度（solubility）划分为六个类别，没有“几乎不溶或不溶”这个类别。

欧洲药典操作过程是最详细并且简便的，体现在如下几点：

取样量和溶剂用量不用经过换算，取样量固定为100mg（极易溶解、易溶、溶解、略溶）、10mg（微溶）、1mg（极微溶解）；溶剂用量也是固定的。

2、极易溶解、易溶、溶解、略溶这四个类别只需要取样一次，实验过程都是先从极易溶解开始，循序渐进地往下一个等级考察。虽然与中美日三国药典的具体操作有差异，但是结果是一致的！

3、欧洲药典与其他三国药典对于几个溶剂用量节点（10 ml、30 ml、100 ml、1000 ml）的划分是不一致的，比如，取1 g样品溶解在10 ml溶剂中，欧洲药典为易溶，中美日药典为溶解。这个溶剂用量的节点是要注意的。

4、日本药典

日本药典把溶解度划分为七类，表述与中美药典一致，实验过程与中国药典一致，但没有对细粉的概念进行详细说明。在此不赘述。

5、总结

通过以上四家药典中溶解度的详细解读，大家是不是能判断出哪个药典的溶解度部分优质？参考标准时，是不是就能灵活运用了？

我们从以下几方面，将四家药典的不同点进行比较。

中美日三国药典对于溶解度的划分是一致的，欧洲药典在溶剂用量节点上稍有不同。

溶解度受药物的物理化学性质（例如表面积、颗粒大小、晶型）、介质的性质、以及溶解度测定参数的控制（例如温度、时间、搅拌法）等因素的影响。因此，实验过程中这些参数都是要注意的。

欧洲药典对溶解度的具体要求是最详细的，当需要使用中美日药典时，大家可以将欧洲药典的“样品配制”直接搬来使用！但是，不知道大家有没有注意，这样用的话会有个问题，如果套用的话，上述欧洲药典部分提出的溶剂用量节点的问题怎么办？小编的建议是称样量稍小于100 mg，就能满足中美日三国的要求了。要是使用的是欧洲药典，称样量只要不超过111mg都是可以的。

最后景源提醒大家，在参考国外标准时，一定要按照标准所使用的药典方法！ 

参考文献

1、中国药典（2020年版）

2、美国药典（43版）

3、欧洲药典（10.0版）

4、日本药典（17版）