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介绍D(+)-五水棉子糖的制备方法

来源:武汉鼎信通药业有限公司   2023年02月09日 09:55  

方法1:一种从棉子粕中提取棉子糖的方法,包括以下步骤:

A、用70~80%的乙醇溶液在50~60℃条件下浸泡棉子粕 3~5次;将该3~5次的提取液混合;

B、将混合后的提取液浓缩,加入活性碳搅拌脱色,过滤去除活性碳;

C、将脱色后的浓缩提取液再次浓缩,加入晶种棉子糖,冷却至0~10℃,保持40~55小时;结晶得到半成品棉子糖晶体;

D、在半成品棉子糖晶体加入体积重量比为1~2的45~55%的乙醇溶液常温静置结晶,分离晶体后用体积重量比为5~7的55~65%的乙醇溶液进行重结晶,重结晶温度为0~10℃,再次分离晶体用体积重量比为6~10的75~ 85%的乙醇溶液常温结晶,得到成品棉子糖。

方法2:一种从脱脂麦胚中提取制备高纯度棉子糖的工艺,包括如下步骤:

1)渗漉提取:将脱脂麦胚进行渗漉提取,收集含棉子糖的渗漉液;渗漉提取过程如下:将脱脂麦胚装入渗漉柱,向渗漉柱中加入体积百分浓度为60%~90% 的乙醇水溶液,40~80℃下浸泡20~60min,保温状态下,在渗漉柱中进行 渗漉操作,收集出口处含棉子糖的渗漉液,并同时以0.5~3倍脱脂麦胚体积/小时的流速向渗漉柱中连续补加提取溶剂,直至收集到的渗漉液的体积为脱脂麦胚堆积体积的3~5倍。浸泡时加入的提取溶剂的体积为脱脂麦胚堆积体积0.6~1倍。

步骤(1)中在40~80℃下用60%~90%的乙醇水溶液提取,棉子糖在该浓度下的乙醇水溶液中溶解度大,脱脂麦胚中其他成分在其中的溶解量少,因此该浓度下,棉子糖的提取率高,而杂质的含量低,从而在提高棉子糖提取率的同时提高棉子糖的纯度。棉子糖的提取率能达到98%以上,渗漉提取液中棉子糖的质量百分比为15%~25%(以干基为基准),提取液中同时含有色素、盐分、单糖、蔗糖等杂质。

选在60℃操作温度下,用80%的乙醇水溶液提取。将原料脱脂麦胚浸泡30~60min,使脱脂麦胚充分溶胀,渗漉时需保证脱脂麦胚能够全部浸泡在提取溶剂中。保温状态下在收集渗漉液的同时向渗漉柱中连续补加提取溶剂,从而在保证棉子糖高提取率的同时减少溶剂消耗,并降低回收溶剂的能耗。连续补加的提取溶剂流速优选为0.5~3 倍脱脂麦胚堆积体积/小时。

在该流速范围内,既可以保证提取溶剂和脱脂 麦胚有充分的接触时间,提高溶剂的利用率,又能兼顾生产能力。该步骤所使用的渗漉柱可以是单柱或多柱串联。多柱串联操作时,前一柱渗漉完成后用去离子水回收得到的稀醇溶液可直接作为后一渗漉柱的溶胀溶剂,避免了溶剂的蒸馏回收过程,大大降低生产能耗。该步骤中为了提高溶剂的利用效率,可对溶剂按以下方式进行回收处理:使去离子水自上而下流经渗漉柱,控制流速为0.5~1.5倍脱脂麦胚堆 积体积/小时,收集出口处含提取溶剂与水的混合液体,经蒸馏处理回收溶剂。

2)萃取脱色:将步骤(1)所得渗漉液经浓缩除醇处理得固态粗产物,将所述固态粗产物溶解后过滤取滤液,所述滤液经有机溶剂萃取取水相,所得水相经浓缩去除有机溶剂得脱色液。该步骤中固态粗产品溶解后的体积为最初渗漉液体积的 20%~35%。若除醇后体积过大,乙醇未除尽,会影响萃取效果。因此需要控制浓缩过程,确保乙醇除尽,回收乙醇可再循环利用为渗漉的提取剂。

所述有机溶剂为正丁醇、异丁醇、乙酸乙酯、正己烷和石油醚中的任一种,有机溶剂的用量为滤液体积的0.5~1.5倍。萃取后,有机溶剂相可蒸发回收溶剂,作为萃取剂循环使用。

3)脱盐:将步骤(2)所得脱色液经水系微孔滤膜处理后,用水配成固形物浓度在50~150mg/mL的溶液作为预处理液,将所述预处理液进行电渗析脱盐2~3小时得脱盐液。

4)模拟移动床分离:将步骤(3)得到的脱盐液进入模拟移动床色谱分离装置进行分离,在棉子糖的出料口收集棉子糖流分,浓缩得到棉子糖过饱和糖浆;所述模拟移动床色谱分离装置采用本领域常规的四区模拟移动床即可,综合考虑模拟移动床设备的性能和设备成本,每区由2~4根色谱柱组成,连续进行进料、出料操作。装置有两个进口,分别为进料口和洗脱口,两个出口,分别为萃取口和萃余口。

四个进出口将模拟移动床装备分为四区:I区:洗脱口与萃取口之间,主要功能是洗脱含蔗糖的杂质,和再生固定相;II区:萃取口与进料口之间,主要功能是富集含蔗糖的杂质;III 区:进料口与萃余口之间,主要功能是在萃余相分离得到高纯度棉子糖;IV区:萃余口与洗脱口之间,为解析区(结构如图所示)。

——仅供参考

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