应用背景

静脉用铁剂在临床上一般用于人体补铁，当贫血患者使用口服铁剂进行补铁时效果不理想或者口服铁剂不耐受时，常选用铁剂进行补铁。与输血相比，使用静脉注射铁剂感染风险较低，可以降低输血导致的不良反应率，故而受到医生与患者的青睐。

常见的静脉用铁剂包括蔗糖铁、右旋糖酐铁等；由于铁剂中主要成分是铁的有机复合物，其稳定性受到诸多因素的影响，比如浓度大小、溶媒类型等等[1]，故而对铁剂的质量检测十分重要。

作为注射剂来讲，不溶性微粒检测是静脉用铁剂的必检项，然而由于铁元素的存在，此类注射剂基本呈现暗红色，在进行不溶性微粒检测时采用光阻法很容易出现假性结果，美国药典中也指出带有颜色的注射剂不建议采用光阻法进行测试，故而显微镜直接计数法成为此类注射剂的不溶性微粒检测仪器。

胤煌科技（YinHuang Technology）铁剂不溶性微粒检测方案

样品特性及描述：样品为蔗糖铁注射液，暗红色液体，具有一定黏度，目视法无法观察其中的颗粒情况

图1：蔗糖铁注射液

检测方法：显微镜直接计数法

测试步骤：

将待分析的样品过滤在滤膜上，得到的滤膜在30℃进行干燥，干燥过后的滤膜置于YH-MIP 0103显微镜直接计数法不溶性微粒分析仪镜头下，调节设置参数，对滤膜进行全膜扫描分析。

检测结果及分析：

此次测试结果包括三个部分：粒子的真实图片、粒度分析报告以及样品颗粒的总结汇表，总结汇表中列出了每一个颗粒的长径、短径、面积、周长等颗粒的详细PSD信息，粒度分析报告可以直观地与药典标准对比得出判断。

通过样品颗粒的真实图片可以直观的了解到粒子的情况，可以看到该样品中的有各种形貌不同的样品，分析软件中AI识别功能引入，可以对不同形状的颗粒进行智能分类。由于样品是以滤膜作为载体，可以对样品中的未知颗粒进行拉曼、元素分析等测试，对样品进行进一步判断与识别，为试剂的工艺开发提供一定的指导作用。

为了细化该样品中不同尺寸范围的颗粒数量，此次测试选择了4个阈值范围，分别是5 μm、10 μm、25 μm和50 μm。该样品的粒度分析报告中可以看到：该样品中超过10 μm的颗粒数为26个，超过25 μm的颗粒数为4个，表明该样品的不溶性微粒检查结果符合药典标准；此次测试未检测出超过50 μm的粒子，说明该样品中不存在可见异物。

图2 样品中部分颗粒图片及输出报告

结论：（1）该样品不溶性微粒及可见异物检查结果符合药典标准；

      （2）显微镜直接计数法不溶性微粒分析仪可以对样品中的颗粒进行AI分类，有利于研究员探索实验工艺和颗粒进一步分析与表征；

      （3）实验可以设置多种阈值范围，对样品中的不同尺寸的颗粒进行细化，提供详细的PSD数据供研究员进行药品理化性质判断。

检测仪器介绍：YH-MIP系列显微镜直接计数法不溶性微粒分析仪

YH-MIP-0103显微镜直接计数法不溶性微粒分析仪已解决传统显微镜法测试数据准确性不足、操作繁琐、对人眼伤害较大、检测结果不可追溯等问题，全新一代YH-MIP-0205 Pro型显微镜法不溶性微粒分析仪在上一代仪器已有的技术优势下，进行了全新优化，新一代产品能够以全自动的方式实现样品中的不溶性微粒检测！

胤煌科技(YinHuang Technology)是一家专注于为医药、半导体及化工材料等行业提供检测分析设备及技术服务的高科技公司，致力于为客户提供全面、准确的检测分析和解决方案。主营产品包括不溶性微粒分析仪，可见异物检查分析仪，原液粒度及Zeta电位分析仪，CHDF高精度纳米粒度仪，高分辨纳米粒度仪，溶液颜色测定仪，澄清度测定仪等，公司自主研发的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒仪、YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪，YH-FIPS系列微流成像颗粒分析仪已经在生物医药、半导体及材料化工领域得到广泛应用。

[1] 贝世芳，戚雪勇，王娜等；284例静脉用铁剂不良反应的调查研究和质量分析报告，现代药物与临床[J],2021,36(11):2413-2417.