过去几年，随着超灵敏免疫分析技术的发展，阿尔茨海默病（AD）血液生物标志物取得了重大进展，有望改变诊断、预测和跟踪神经退行性痴呆进展的方式。哈佛医学院马萨诸塞州总医院神经内科（阿尔茨海默病临床和转化研究实验室），哈佛医学院波士顿布列根和妇女医院（精确neurology项目和高级帕金森研究中心），美国MSD（Meso Scale Diagnostics诊断公司）公布了一项联合研究（预印本）。本研究得到了NIA、NIAID、NIH、NIH艾滋病分部、NIMH、NINDS、哈佛神经发现中心和迈克尔·福克斯基金会的支持。

本研究评估了一组四种新的MSD超灵敏电化学发光（ECL）免疫分析方法（电化学发光免疫分析技术），针对血浆中推测的AD相关CNS衍生蛋白[磷酸化Tau181（pTau181）、总Tau（tTau）、神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）]。对来自哈佛医学院马萨诸塞州阿尔茨海默病研究中心纵向队列研究的366份血浆样本进行了检测，以区分明确的AD、其他神经退行性疾病（OND）和认知正常（CN）个体。选择一部分样本进行纵向随访，以确定该血浆生物标志物小组在预测不同认知障碍水平个体认知下降4年风险方面的效用。

结果：AD组pTau181、tTau和GFAP高于CN和OND组，而NfL在AD组升高，在OND组进一步升高。pTau181表现最好（AD vs CN：AUC=0.88，增加2倍；AD vs OND：AUC=0.78，增加1.5倍），但tTau也表现出好的辨别力（AD vs CN：AUC=0.79，增加1.5倍；AD vs OND：AUC=0.72，增加1.3倍）。

与pTau181（AUC=0.82，增加1.7倍）和GFAP（AUC=0.81，增加1.6倍）辨别力好的非进展者相比，进展为AD痴呆的MCI参与者的pTau181、NfL和GFAP基线血浆浓度更高。

结论：这些新的MSD超灵敏ECL血浆检测pTau181、tTau、NfL和GFAP可检测CNS疾病，具有较高的特异性和准确性。此外，pTau和GFAP的绝对基线血浆水平反映了未来4年的临床疾病侵袭性，提供了可能对临床和临床试验人群都有用的诊断和预后信息。

本研究提供了II类证据，证明血浆pTau181、tTau、NfL和GFAP水平与AD相关，pTau181和GFAP与MCI进展为AD痴呆相关。本研究使用了MSD的S-plex Tau(181), Tau(total)试剂盒，以及特别定制的Prototype S-plex NfL和GFAP试剂盒。