清洁验证（TOC法）

验证概述中药提取车间、中药制剂车间，以及共线产生多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。由此可见清洁验证的重要性。

对容易探试且表面平整的设备，采用棉签擦拭法：对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。根据设备的具体情况，确定可损伤的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。

设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳：设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。

通过验证该分析法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。

验证目的：通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留物的污染物，能够符合预期的限度标准。这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。

验证范围：适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC测定方法的验证。

所以，TOC方法进行清洁验证，在医药和生物制药行业里，到底应该怎样定义呢？

根据清洁过程而非产品简化验证方法；快速评估清洁过程的清洁能力；通过探试和淋洗取样法，优化关键清洁参数（TACT，即温度、动作、浓度与时间）；估量最坏的情形以及万分复杂的化合物，例如清洁剂；加快产品更换速度，更好的按计划生产。

TOC法的*优势：对于TOC法来说，将有机物设为专属物质时，无论其来源是产品、清洁剂、化学品、溶剂，还是副产物及微生物污染，要判断出任何残留物质是否存在，都能够地很好完成这一任务。只要其分子结构中包含碳，就能够检测出任何的活性制药成分或者清洁用的残留物质。而检测结果必须低于目标化合物物的限度，提高了清洁验证的严格性。

测量范围：0.001mg/L～1.0mg/L（1ug/L-1000ug/L）（传感器可定制，浓度可调节最达到1500mg/L,污水1.0 mg/L～1500mg/L）

精 度：±4% 测试范围

分 辨 率：0.001mg /L

分析时间：连续分析

响应时间：4分钟之内

检测极限：0.001mg /L

样品温度：1- 95℃

重复性误差：≤ 3%

电源要求/功能：220V

TOC法已经逐渐被制药行业所接受，整个行业的清洁验证的严格性得到了显著提高，也越来越符合行业的整体要求。TOC法的普适性，为制药企业节省了时间和人力成本。科学、合理、可行的清洁验证过程，确保了药品安全生产所需要的清洁度。

专属性、线性和范围、精密度和准确度、回收率试验。

取样方法、擦拭法回收率、擦拭技术、淋洗法回收率、回收率接受程度。

醉低检测限（LOD）、醉低定量限（LOQ）

TOC总有机碳分析工作原理

本仪器采用紫外氧化的原理，将样品中的有机物氧化为二氧化碳，二氧化碳的测试采用的是直接电导率法，通过测试经过氧化反应的样品的总碳含量和未经过氧化反应的样品总无机碳的含量差值来测定总有机碳含量，即：总有机碳（TOC）=总碳（TC）-总无机碳（TIC）。显 示 屏：彩色触摸屏（显示TOC,TIC，TC及温度，不显示电导率，但是用电导法测试

应用领域：

  制药用水（纯化水、注射用水）的在线监测和实验室测试，以及清洁验证；环保测试、电子行业、食品行业等。