耶鲁大学的研究人员在6月24日的《自然》杂志上报告说，他们发现了一种"干扰信号"，可以阻止一种叫做白细胞介素18 (IL-18)的强大免疫系统刺激因子进入肿瘤，包括那些对传统免疫疗法有耐药性的癌症。研究小组创造了一种不能被堵塞的IL-18，并显著减少了对当前免疫疗法有抵抗力的小鼠体内的肿瘤。
白介素-18是一种被称为细胞因子的免疫系统兵工厂的一部分，具有动员T细胞和"自然杀伤"细胞对抗感染的特殊作用。由于这种活性，制药公司之前曾试图将IL-18用作癌症治疗。然而，这种方法在临床试验中并没有显示出任何益处。

耶鲁大学免疫生物学和药理学助理教授、该研究的资深作者Aaron Ring在之前的临床试验中，看到机体对天然的IL-18没有反应，这一事实使Ring团队他们认为肿瘤正在使用免疫对策对抗抗癌免疫反应。耶鲁大学的研究小组着手研究肿瘤是如何抑制IL-18的。他们发现，在许多类型的癌症中，存在一种叫做白介素-18结合蛋白(IL-18BP)的高水平蛋白质，它充当"诱饵受体"，阻止IL-18与免疫系统细胞上的受体结合并激活免疫反应的能力。
Ring团队认为IL-18是抗癌免疫的反应的关键所在，但IL-18BP阻碍了它的活动。因此，我们想知道能否制造出一种能克服这个问题的合成版的IL-18。利用一种被称为定向进化的过程，Ring的团队搜索了大约3亿种不同的IL-18突变形式，以发现仅结合真正的IL-18受体而不结合诱饵的罕见变异。
研究小组与合作者、耶鲁大学免疫肿瘤学中心临时主任、皮肤学、病理学和免疫生物学教授Marcus Bosenberg的实验室合作，将改良后的IL-18用于多种肿瘤类型的小鼠，包括那些对传统免疫疗法产生耐药性的小鼠。他们发现，人工合成的IL-18大大减少了肿瘤的生长，并能够**许多小鼠的癌症。当他们观察肿瘤内部时，研究小组发现IL-18药物可以增加重要的"干细胞样"T细胞的数量，这些T细胞维持有效的抗肿瘤反应。

因为IL-18可以作用于“先天”免疫系统的细胞，如自然杀伤细胞，它有可能有效地对抗对传统免疫疗法产生抗性的'冷肿瘤'，"Bosenberg说。"这是一个主要的未被满足的需求，也是IL-18途径准备解决的需求。
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