中国科学家阐明乙肝所致肝细胞癌的静脉转移和免疫逃逸机制

在中国，大约由7000万人感染了乙肝病毒（HBV），而且有超过80%的肝癌都是由HBV的感染引起的；HBV相关的肝细胞癌（HCC，hepatocellular carcinoma）通常会伴随有严重的血管侵袭和门静脉肿瘤血栓，从而导致患者预后较差，然而，目前研究人员并不清楚这种疾病发生背后的潜在机制。

近日来自中国科学院等机构的科学家们通过研究揭示了HBV通过一种基于趋化因子的网络诱导HCC静脉转移和免疫逃逸的分子机制。首先研究人员建立了一种细胞因子/趋化因子阵列，并筛选促炎性细胞因子IL-8作为一种对HBV感染能够产生反应的潜在靶点；通过对多种模型和机制进行研究，结果发现，HBV诱导的IL-8的表达能被HBx所介导的MEK-ERK信号通路所激活，从而就会通过内皮细胞CXCR1（IL-8的受体）来增强内皮细胞的通透性。

基于研究人员所识别的IL-8-CXCR1轴能在体内促进肿瘤的血管性转移，随后他们构建了一种转基因小鼠，其能在内皮细胞中选择性地表达人类CXCR1；有意思的是，血管内皮中的IL-8-CXCR1轴能明显增加肝脏的肿瘤发生和转移，而且还能通过过表达IL-8来增加癌细胞的肺部转移，但外源性的CXCR1过表达似乎并不会增强癌细胞的肺部转移；从机制上来讲，IL-8-CXCR1轴能选择性地在肝窦内皮细胞（LSECs，liver sinusoidal endothelial cells）中选择性地诱导GARP潜在的TGF-β的表达，进而优先诱发调节性T细胞的极化从而抑制宿主机体的抗肿瘤免疫力。

最后研究者表示，这篇研究中我们识别出了乙肝诱导的IL-8/CXCR1/TGF-β级联信号，其或能抑制宿主机体的抗肿瘤免疫力，并增强肝细胞癌的转移，从而就为后期科学家们开发新型潜在干预性措施提供新型潜在靶点。