洛哌丁胺

中文名称:洛哌丁胺

英文名称:Loperamide

CAS号:53179-11-6  分子式:C29H33ClN2O2  分子量:477.04   EINECS号:258-416-5

相关类别:消化系统用药;泻药及止泻药;药物;原料药;医药原料

生产方法一：

二？乙腈(I)和氨基钠作用后，再于5～10℃通入环氧乙烷。通毕，保温后在室温反应，得化合物(Ⅱ)，收率66%。往化合物(I)中，加入36%溴化氢的冰乙酸溶液，在25～30℃搅拌。过滤，水洗至Ph值5。干燥得化合物(Ⅲ)，收率88%。化合物(Ⅲ)用*化亚砜氯化为化合物(Ⅳ)，收率95%。化合物(Ⅳ)和碳酸钠溶于甲苯和水，在0～5℃通入二/胺，保温。水层用*仿提取，提取液浓缩。残物用甲基异丁基酮重结晶，得化合物(V)，收率56%。化合物(V)、化合物(Ⅵ)、碳酸钠和碘化钾溶于甲基异丁基酮，回流脱水。减压回收溶剂，残物加异丙醇加热溶解，于40℃通过氧化铝柱，脱色过滤，加氯化氢异丙醇溶液至Ph值3。冷却至5℃，滤集结晶，用异丙醇洗至Ph值6，80℃真空干燥至恒重，得洛哌丁胺，收率58%。

 生产方法二：

 以二？乙腈为原料，在氨基钠存在下与环氧乙烷反应后用盐酸水解，再在室温下用48%HBr-HAc开环，经氯化、二甲Chemicalbook胺化后与4-对*苯基-4-羟基哌啶在甲基异丁基酮及碳酸钠存在下缩合制得洛哌丁胺。以二？乙腈计，总收率13.4%。（其中*代表氯字，/代表甲，？代表苯）