液相组合化学分析

摘要：综述了液相组合化学的研究进展重点介绍了液相组合合成中的分离纯化方法和合成方

法策略。其中分离纯化方法包括利用固相载体协助分离纯化法。相草取分离纯化法和色谱法。主要合成方法策略有平行合成策略和索引合成策路。

关键词：液相组合化学 固相载体协助分离纯化 相翠取分离纯化平行合成索引组合库

近十几年来发展起来的组合化学推动了药物化学和材料化学的发展为寻找新药先导化合物和具有特殊功能的材料提供了非常有效的手段"。同时组合化学也加速了有机化学本身的发展如通过组合化学方法快速寻找有效的催化剂快速筛选高效的不对称催化反应等。早期的组合化学主要是在固相多肽合成基础上发展起来的固相组合合成。在情性固相载体上进行组合合成是可以通过过滤和洗涤等简单操作而完成分离纯化过程从而实现快速分离纯化提高合成效率。虽然固相组合合成的应用已经非常成功并且也取得了巨大的成就' ,但固相组合合成还存在如下不足：

1.溶涨的固相载体毕竞与纯液相反应不同不可避免地存在“固相反应效应"使某些在液相中进行得很好的反应在固相中进行得并不理想甚至不能进行

2.对于许多反应需要设计并合成合适的连接分子还需要经过上载固相载体和从固相载体上切割下来的步骤这两步反应无疑是增加了合成的工作量

3.对大多故的反应较难找到合适的跟踪和检测反应过程的方法

4.胶难进行大量合成。因此液相组合合成便应运而生并在近5年中得到了很大发展。

与固相组合合成相比液相组合合成的优点是

1.不受反应类型限制已有的反应均可用于液相组合合成

2.不需要设计和合成连接分子

3.对反应过程容易实现跟踪和检测

4.大多数反应不需切劃可以直接得到产物容易实现大量合成。

液相组合化学要解决的两个关键问题是如何实现快速分离纯化目标化合物库和设计合适的便于确定活性化合物结构的合成策略。